Deblocarea transcriptomilor a doi paraziți cancerigeni, Clonorchis sinensis și Opisthorchis

Departamentul de afiliere pentru științe veterinare, Universitatea din Melbourne, Werribee, Victoria, Australia

Departamentul de parazitologie, Facultatea de Medicină, Universitatea Khon Kaen, Khon Kaen, Thailanda

Departamentul de parazitologie și Institutul de științe ale sănătății, Facultatea de Medicină, Universitatea Națională Gyeongsang, Jinju, Republica Coreea

Departamentul de afiliere pentru patologie, Facultatea de Medicină, Universitatea Khon Kaen, Khon Kaen, Thailanda

Afiliere Queensland Tropical Health Alliance, Universitatea James Cook, Smithfield, Cairns, Queensland, Australia

Departamentul de Afiliere pentru Microbiologie, Imunologie și Medicină Tropicală, Centrul Medical al Universității George Washington, Washington, D. C., Statele Unite ale Americii

Departamentul de afiliere pentru științe veterinare, Universitatea din Melbourne, Werribee, Victoria, Australia

Neil D. Young,
Bronwyn E. Campbell,
Ross S. Hall,
Aaron R. Jex,
Cinzia Cantacessi,
Thewarach Laha,
Woon-Mok Sohn,
Banchob Sripa,
Alex Loukas,
Paul J. Brindley

Cifre

Abstract

Rezumatul autorului

Viermii paraziți, Clonorchis sinensis și Opisthorchis viverrini, au un impact serios asupra sănătății a zeci de milioane de oameni din toată Asia. Cu toate acestea, cel mai mare impact este prin cancerul malign, netratabil (colangiocarcinomul) pe care îl induc acești paraziți la persoanele infectate cronic. Aceste afecțiuni hepatice sunt clasificate oficial de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) drept agenți cancerigeni din grupa 1. În ciuda impactului lor masiv asupra sănătății umane, se știe puțin despre acești paraziți și despre relația lor cu gazda la nivel molecular. Aici, oferim prima perspectivă detaliată asupra transcriptomilor acestor flukes, oferind o bază solidă pentru toate lucrările moleculare/-omice necesare pentru a înțelege biologia lor, dar, mai important, pentru a elucida aspectele cheie ale inducerii colangiocarcinomului. Deși accentul nostru a fost pus pe paraziți, implicațiile se vor extinde mult dincolo de studiul bolii parazitare. Foarte important, perspectivele privind patogeneza infecției vor avea probabil implicații majore pentru studiul și înțelegerea altor tipuri de cancer.

Citare: Young ND, Campbell BE, Hall RS, Jex AR, Cantacessi C, Laha T și colab. (2010) Deblocarea transcriptomilor a doi paraziți cancerigeni, Clonorchis sinensis și Opisthorchis viverrini. PLoS Negl Trop Dis 4 (6): e719. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0000719

Editor: Malcolm K. Jones, Universitatea din Queensland, Australia

Primit: 18 februarie 2010; Admis: 28 aprilie 2010; Publicat: 22 iunie 2010

Finanțarea: Finanțarea din partea Consiliului de cercetare australian este recunoscută cu recunoștință (RBG). NDY a fost beneficiarul recunoscător al unui premiu Endeavour din partea guvernului australian. Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului.

Interese concurente: Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Introducere

Fluxurile de ficat (Platyhelminthes: Digenea) includ agenți patogeni eucarioti importanți alimentari ai oamenilor [1] - [5]. De exemplu, ficatul prezintă Clonorchis sinensis și Opisthorchis viverrini, care provoacă bolile clonorhiasis și, respectiv, opisthorchiasis, reprezintă o problemă substanțială de sănătate publică în multe părți din Asia [2], [3], [6]. Clonorchis sinensis este endemic predominant în regiunile Chinei (inclusiv Hong Kong și Taiwan), Coreea și Vietnamul de Nord [2], [6], în timp ce O. viverrini este endemic în toată Thailanda, Republica Democrată Populară Lao, Vietnam și Cambodgia [7] . Ambii paraziți provoacă suferințe imense la zeci de milioane de oameni și se estimează că peste 600 de milioane de oameni sunt expuși riscului de infecție [2], [8]. În ciuda eforturilor de a controla aceste două afecțiuni hepatice, prevalența infecției poate fi de până la 70% în unele regiuni, inclusiv provincia Guangxi din China (C. sinensis) și provincia Khon Kaen din Thailanda (O. viverrini) [2], [7]. O lovitură asemănătoare, O. felineus, este endemică în Siberia și regiunile estice ale fostei URSS și provoacă o boală și o sarcină similară cu O. viverrini și C. sinensis [4].

La om, debutul colangiocarcinomului apare cu clonorhiază cronică sau opistorhiază, asociată cu leziuni hepatobiliare, inflamații, fibroză periductală și/sau răspunsuri celulare la antigeni din infecția cu infecție [24]. Aceste condiții predispun la colangiocarcinom, posibil printr-o susceptibilitate sporită a ADN-ului la deteriorarea cancerigenilor [19], [20], [25] - [27]. Se raportează că leziunile hepatobiliare cronice sunt multifactoriale și se consideră că provin dintr-o iritare mecanică continuă a epiteliului de către flukurile prezente, în special prin fraierele lor, metaboliții și antigenii excretați/secretați [28], [29], precum și procesele imunopatologice . [21]. În regiunile în care O. viverrini este extrem de endemic, incidența colangiocarcinomului este fără precedent [3], [30]. De exemplu, colangiocarcinoamele reprezintă 15% din cancerul hepatic primar la nivel mondial, dar în regiunea thailandeză Khon Kaen, această cifră crește la 90%, cea mai mare incidență înregistrată a acestui cancer din lume [31].

Până în prezent, cele mai multe cercetări biologice moleculare ale trematodelor importante din punct de vedere socioeconomic s-au concentrat asupra loviturilor de sânge uman, Schistosoma mansoni și S. japonicum, culminând recent cu determinarea secvențelor lor de genom nuclear [35], [36]. Aceste seturi de date genomice oferă o resursă de neprețuit pentru a sprijini explorarea biologiei fundamentale și evoluția flukelor, precum și interacțiunile lor gazdă-parazit [36]. Cu toate acestea, biologia schistozomilor, care trăiesc ca adulți dioici în fluxul sanguin al gazdelor de mamifere, este foarte distinctă de cea a afecțiunilor hepatice hermafrodite, precum C. sinensis și O. viverrini. În prezent, un total de doar,0008.000 de etichete de secvență exprimate (EST) sunt disponibile public pentru C. sinensis [37] - [39] și O. viverrini [40], un set de date mult prea mic pentru a oferi suficiente informații despre transcriptomi în acest scop. de sprijinire a cercetării genomice și a altor cercetări moleculare fundamentale.