De ce celulele limfomului Hodgkin cresc necontrolat - ScienceDaily
Deși limfomul clasic Hodgkin este în general ușor de tratat astăzi, multe aspecte ale bolii rămân în continuare un mister. O echipă de la Centrul Max Delbrück condusă de profesorul Claus Scheidereit a identificat acum o moleculă de semnalizare importantă în biologia acestui limfom: LTA. Ajută cancerul să crească fără obstacole - de exemplu, activând gene pentru liganzii punctului de control imunitar care protejează celulele tumorale de sistemul de apărare încorporat al corpului.
Limfomul Hodgkin este un cancer care se dezvoltă în sistemul limfatic și este însoțit de umflarea ganglionilor limfatici și alte simptome, cum ar fi febra, transpirațiile nocturne și pierderea în greutate. Se caracterizează prin prezența așa-numitelor celule Hodgkin și a celulelor Reed-Sternberg mari multinucleate. O caracteristică neobișnuită a acestei forme de limfom este că doar o mică parte din masa tumorală este formată din celule maligne. Umflarea ganglionilor limfatici se datorează mai mult faptului că celulele Hodgkin trimit molecule de semnalizare care atrag limfocitele și le permit să migreze în ganglionii limfatici.
Astăzi, ratele de recuperare pentru pacienții cu limfom Hodgkin sunt bune: mai mult de 90% dintre pacienții cu limfom Hodgkin localizat și mai mult de 80% dintre pacienții cu limfom Hodgkin avansat pot fi vindecați. „Dat fiind, totuși, că boala afectează mulți tineri cu o viață lungă înainte de a finaliza tratamentul, chimioterapia - forma standard de tratament pentru boală - se poate dovedi a fi problematică", spune profesorul Claus Scheidereit, șeful cercetării grup pe Transducția semnalului în celulele tumorale la MDC. Chimioterapia poate provoca leziuni de durată țesuturilor sănătoase, ducând la efecte tardive, inclusiv boli de inimă și plămâni, tulburări hormonale, infertilitate și tumori secundare. „Prin urmare, trebuie să dezvoltăm noi abordări terapeutice care să ajute la prevenirea unor astfel de probleme”, spune Scheidereit.
NF-κB localizat permanent în nucleul celulelor canceroase
Cercetătorul și echipa sa lucrează îndeaproape cu grupul de cercetare al profesorului Stephan Mathas de la MDC și Charité - Universitätsmedizin Berlin, precum și cu alte grupuri de cercetare MDC, pentru a investiga îndeaproape mecanismele care contribuie la dezvoltarea limfomului Hodgkin. „Știm de multă vreme că NF-kB joacă un rol central în boală”, spune Scheidereit. Acesta este un factor de transcripție care stimulează activitatea anumitor gene. De obicei este localizat în citoplasma celulei și migrează doar temporar în nucleu atunci când este necesar. Aici, controlează expresia genelor și revine la citoplasmă, odată ce munca sa este terminată. Cu toate acestea, în celulele Hodgkin, NF-κB este localizat permanent în nucleul celulei și influențează activitatea genelor în așa fel încât, în loc să sufere moartea celulară programată, celulele proliferează necontrolate și eliberează molecule de semnalizare care ademenesc limfocitele în ganglionii limfatici bolnavi. „Până acum, însă, am înțeles doar parțial de ce NF-kB rămâne în nucleele celulelor Hodgkin”, explică cercetătorul MDC.