Dacă mănânci mai puțin te face să trăiești mai mult și mai bine O actualizare privind restricția de calorii
Anna Picca
1 Departamentul de Geriatrie, Neuroștiințe și Ortopedie, Universitatea Catolică a Școlii de Medicină Sacred Heart, Roma
Vito Pesce
2 Departamentul de Biosciences, Biotehnologii și Biofarmaceutice, Universitatea din Bari, Bari, Italia
Angela Maria Serena Lezza
2 Departamentul de Biosciences, Biotehnologii și Biofarmaceutice, Universitatea din Bari, Bari, Italia
Abstract
Complexitatea îmbătrânirii este greu de surprins. Cu toate acestea, în afară de caracteristicile sale specifice țesuturilor, un declin progresiv structural și funcțional al întregului organism care duce la moarte, adesea precedat de o fază de morbiditate cronică, caracterizează procesul comun de îmbătrânire. Prin urmare, obiectivul cercetării oamenilor de știință din domeniu sa mutat de la căutarea unor strategii capabile să extindă longevitatea la cele care asigură îmbătrânirea sănătoasă asociată cu o durată de viață mai lungă, denumită „sănătate”. Procesul de îmbătrânire este plastic și poate fi reglat prin mai multe mecanisme, inclusiv intervenții dietetice și genetice. Până în prezent, cea mai robustă abordare, eficientă în evitarea markerilor celulari ai îmbătrânirii, este restricția calorică (CR). Aici, după o prezentare preliminară a dezbaterii majore generate de CR, am prezentat în mod concis rezultatele recente ale tratamentului CR la oameni. De asemenea, am furnizat o actualizare a mecanismelor moleculare implicate de CR și a efectelor asupra unora dintre markerii celulari asociați vârstei. Am examinat în cele din urmă o serie de mimetice CR testate și am încheiat cu o evaluare a aplicațiilor viitoare ale unei astfel de abordări dietetice.
Introducere
Procesul natural și multifactorial de îmbătrânire afectează toate organismele. Deși prezintă trăsături specifice țesuturilor, trăsătura unui declin structural și funcțional progresiv odată cu înaintarea în vârstă, care duce în cele din urmă la deces, este unanim împărtășită. Deseori experiențele de-a lungul vieții persoanelor în vârstă le fac un rezervor neprețuit de înțelepciune pentru tinerii tineri. Cu toate acestea, corelațiile negative ale îmbătrânirii (de exemplu, declinul fizic și cognitiv) fac astfel de persoane în vârstă progresiv mai puțin independente în ceea ce privește auto-susținerea și mai nevoiași de sprijin din partea societății.
„Cenușierea” constantă a țărilor occidentale a dus deja la o povară socială economică grea, deoarece prelungirea duratei de viață atinsă în ultimele decenii a fost adesea însoțită de cronicitatea bolilor legate de vârstă. Acest lucru a indicat necesitatea reformulării obiectivului de longevitate extinsă cu cel al îmbătrânirii sănătoase asociate cu o durată de viață mai lungă, denumită „durată de sănătate.” 1 O mulțime de cercetări au demonstrat că îmbătrânirea nu are o cauză unică, în timp ce mecanismele multiple reglează întregul proces de îmbătrânire.2 Datorită muncii de pionierat efectuate asupra modelului Caenorhabditis elegans de Kenyon și colab., a devenit clar că procesul de îmbătrânire este plastic și poate fi accelerat sau atenuat de o serie de intervenții dietetice și genetice. modalitatea de a căuta intervenții asupra stilului de viață care vizează promovarea îmbătrânirii sănătoase prin prevenirea sau întârzierea disfuncțiilor asociate vârstei.
Potrivit mai multor autori, 2,4-6 o abordare reușită a îmbătrânirii sănătoase ar trebui să poată contracara următorii nouă markeri celulari ai îmbătrânirii: 1) eroziune telomerică, 2) alterări epigenetice, 3) epuizare a celulelor stem, 4) senescență celulară, 5) disfuncție mitocondrială, 6) instabilitate genomică, 7) dezechilibru proteostazic, 8) afectare a detectării nutrienților și 9) comunicare intercelulară anormală. Până în prezent, cea mai robustă intervenție eficientă în evitarea markerilor celulari menționați anterior pentru îmbătrânire este restricția de calorii (CR) care implică administrarea unei diete bine echilibrate, cu nutrienți, care reduce aportul de calorii cu 20% –40% fără malnutriție. 7 CR are un efect dramatic (de două până la trei ori) în extinderea duratei de viață mediană și maximă la rozătoare și previne sau întârzie apariția diferitelor boli legate de vârstă, cum ar fi obezitatea, diabetul de tip 2, neurodegenerarea, cardiomiopatia și cancerul .8
Aici, după o prezentare preliminară a dezbaterii majore generate de CR, am prezentat în mod concis rezultatele recente ale tratamentului CR la oameni. De asemenea, am furnizat o actualizare a mecanismelor moleculare implicate de CR și a efectelor asupra unora dintre markerii celulari asociați vârstei. Am examinat în cele din urmă o serie de mimetice CR testate și am încheiat cu o evaluare a aplicațiilor viitoare ale unei astfel de abordări dietetice.
CR: problema cauzei reale
Rezultatele tratamentului CR la om
Rezultatele a trei studii pe termen lung în desfășurare pe primate indică o creștere a duratei de sănătate la animalele tratate cu CR.33-36 Influențele mediate de CR asupra prevenirii bolii și longevității nu au fost încă clarificate, dar consecințele benefice ale RC asupra metabolismului și adaptările au fost deja analizate pe larg. Cea mai aprofundată și extinsă analiză a rezultatelor obținute din diferite tipuri de regimuri de CR aplicate oamenilor este analiza recentă de Most și colab.8
Intervenții CR pe termen scurt la om
Intervenții CR pe termen lung la oameni
În prezent, doar colectarea de date înregistrate de la membrii Societății de restricție a caloriilor, care și-au impus un regim de CR severă cu o nutriție optimă (CRON), crezând că își extinde în acest fel durata de viață sănătoasă, oferă dovezi directe că CR poate afecta procesul de îmbătrânire la om. Acești bărbați și femei foarte slabi (indicele de masă corporală 19,7 ± 1,8 kg/m 2) și-au restricționat în mod voluntar aportul caloric (1.800 kcal/zi) timp de 15 ani în medie și au consumat