Cromozomi pulverizați legați de cancer
de Dana-Farber Cancer Institute
Aceștia sunt războinicii Robinson ai lumii intracelulare - cromozomi singulari, întregi și rezistenți, blocați în afara nucleului în care locuiesc colegii lor. Astfel de naufragiați, fiecare limitat la propriul său „micronucleu”, se găsesc adesea în celulele canceroase, dar oamenii de știință nu au știut ce rol joacă, dacă este cazul, în procesul cancerului.
Într-o lucrare publicată online pe ianuarie. 18 de către jurnal Natură, Cercetătorii Dana-Farber Cancer Institute au trasat un mecanism prin care micronucleii ar putea perturba cromozomii din interiorul lor și ar putea produce mutații genetice cauzatoare de cancer. Descoperirile pot indica o vulnerabilitate a celulelor canceroase care ar putea fi atacată de noi terapii.
„Cea mai frecventă modificare genetică a cancerului este prezența unui număr incorect de cromozomi intacti în celulele canceroase - o afecțiune cunoscută sub numele de aneuploidie”, spune David Pellman, MD, autor principal al studiului, al Danei-Farber. „Semnificația aneuploidiei a fost greu de precizat, totuși, deoarece se știe puțin despre modul în care ar putea declanșa tumori. În schimb, mecanismul prin care deteriorarea ADN-ului și cromozomii rupți cauzează cancer este bine stabilit - prin modificarea genelor canceroase într-un mod. care stimulează diviziunea celulară fugară.
„Noul studiu demonstrează un posibil lanț de evenimente prin care aneuploidia și în special cromozomii„ exilați ”ar putea duce la mutații cauzatoare de cancer, cu implicații potențiale pentru prevenirea și tratamentul cancerului”, spune Pellman, care este investigator al Institutului Medical Howard Hughes și Margaret M. Dyson Profesor de Oncologie Pediatrică la Dana-Farber, Spitalul de Copii din Boston și Harvard Medical School.
Cromozomii întregi pot ajunge în afara nucleului ca urmare a unei erori în diviziunea celulară. În diviziune normală, o celulă își dublează cromozomii și îi expediază către celulele fiice nou formate: setul original către o fiică, setul geamăn la cealaltă. Din diferite motive, cromozomii nu sunt uneori alocați în mod egal - o fiică primește una în plus, cealaltă este una scurtă. Spre deosebire de restul cromozomilor, acești stăpâniți uneori nu ajung în nucleu. În schimb, sunt mărginite în altă parte din celulă și se învelesc în propria lor membrană, formând un micronucleu.
„În anumite privințe, micronucleii sunt similari cu nucleii primari", remarcă Pellman, „dar nu se știe despre funcția și compoziția lor. Studiile anterioare diferă dacă micronuclei replică sau repară cromozomii lor așa cum fac nucleii normali. Soarta finală a acestor cromozomii sunt neclare, de asemenea: sunt transmise celulelor fiice în timpul diviziunii celulare sau sunt cumva eliminați pe măsură ce diviziunea are loc?