Creșterea în greutate în timpul tratamentului tulburării bipolare (BD) - Fapte și opțiuni terapeutice
Harald Mangge
1 Institutul Clinic de Diagnostic Laborator Medical și Chimic, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria
Susanne Bengesser
2 Departamentul de Psihiatrie și Medicină Psihoterapeutică, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria
Nina Dalkner
2 Departamentul de Psihiatrie și Medicină Psihoterapeutică, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria
Armin Birner
2 Departamentul de Psihiatrie și Medicină Psihoterapeutică, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria
Frederike Fellendorf
2 Departamentul de Psihiatrie și Medicină Psihoterapeutică, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria
Martina Platzer
2 Departamentul de Psihiatrie și Medicină Psihoterapeutică, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria
Robert Queissner
2 Departamentul de Psihiatrie și Medicină Psihoterapeutică, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria
Rene Pilz
2 Departamentul de Psihiatrie și Medicină Psihoterapeutică, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria
Alexandru Maget
2 Departamentul de Psihiatrie și Medicină Psihoterapeutică, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria
Bernd Reininghaus
2 Departamentul de Psihiatrie și Medicină Psihoterapeutică, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria
Carlo Hamm
2 Departamentul de Psihiatrie și Medicină Psihoterapeutică, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria
Konstantin Bauer
2 Departamentul de Psihiatrie și Medicină Psihoterapeutică, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria
Alexandra Rieger
2 Departamentul de Psihiatrie și Medicină Psihoterapeutică, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria
Sieglinde Zelzer
1 Institutul Clinic de Diagnostic Laborator Medical și Chimic, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria
Dietmar Fuchs
3 Divizia de Chimie Biologică, Biocenter, Universitatea de Medicină din Innsbruck, Innsbruck, Austria
Eva Reininghaus
2 Departamentul de Psihiatrie și Medicină Psihoterapeutică, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria
Abstract
Tulburarea bipolară (BPD) este o tulburare a dispoziției, care se caracterizează prin alternarea stărilor afective, și anume (hipo) manie, depresie și eutimie. Sunt din ce în ce mai multe dovezi că BPD are într-adevăr un substrat biologic caracterizat prin inflamație cronică, stres oxidativ și metabolismul energetic perturbat. În afară de aceasta, există în mod evident o componentă ereditară a acestei boli cu factori multi-genetici. Cel mai probabil un prag de susceptibilitate favorizează izbucnirea bolii clinice după o cascadă de evenimente de stres care rămân a fi elucidate mai în detaliu. De asemenea, sunt în creștere dovezi că punctele slabe din metabolismul energetic al creierului contribuie la focar și la severitatea BPD. Terapia psihofarmacologică convențională trebuie reevaluată sub aspectul ciclului de greutate și al dezvoltării obezității centrale ca factor de deteriorare pentru un curs clinic mai slab care să conducă la evenimente cardiovasculare precoce în subgrupurile BPD.
Introducere
Tulburarea bipolară (BD) este o boală a dispoziției, care se caracterizează prin alternarea stărilor afective între polii euforiei sau disforiei, eutimia și depresia (1, 2). Simptomele maniei includ cel puțin 7 zile de euforie sau disforie sau energie crescută ca simptome majore și simptome suplimentare, cum ar fi umflarea stimei de sine sau măreția, scăderea nevoii de somn, logoree, zbor de idei, gânduri de curse, distractiv, obiectiv crescut activități direcționate, implicare excesivă în activități plăcute care au un potențial ridicat de consecințe dureroase (de exemplu, cum ar fi cumpărături nelimitate sau investiții prostești în afaceri). Ultimele simptome pot apărea și sub formă maniacală în episoadele de hipomanie care nu cauzează daune psiho-socio-economice. Episoadele depresive se caracterizează prin simptomele majore ale stării depresive, anhedonia, pierderea intereselor și pierderea de energie, precum și simptome suplimentare, cum ar fi modificări ale poftei de mâncare, încetinirea gândurilor și o reducere a mișcării fizice, sentimente de lipsă de valoare sau excesiv sau inadecvat vinovăție, pierderea concentrării sau indeciziei și gânduri recurente de moarte sau idei suicidare recurente.
Cursul bolii este clasificat în funcție de revizuirea actuală a DSM 5 - ca BD I, BD II și tulburare ciclotimică. Persoanele cu BD I suferă de episoade recurente de episoade maniacale, depresive sau mixte. În schimb, persoanele cu tulburare BD II prezintă doar episoade hipomaniacale și depresive. Persoanele cu tulburare ciclotimică prezintă timp de cel puțin 2 ani simptome de dispoziție distimică și episoade hipomaniacale ușoare, care nu îndeplinesc criteriile pentru tulburarea bipolară II sau tulburarea depresivă majoră (MDD) (1).
Conform cunoștințelor științifice actuale, apariția BD se explică cel mai bine prin modelul de vulnerabilitate-stres, care leagă o puternică ereditate genetică, stresul cronic și factorii declanșatori acuti (2). O orchestră de gene de risc duce la modificări în mai multe căi, cum ar fi sistemele de neurotransmițători (de exemplu, căile dopaminergice, serotoninergice și glutamatergice), neurodezvoltarea, sinaptogeneza, neurotransmisia și ritmurile circadiene (2). Predispoziția poligenică și interacțiunile genă-mediu duc la izbucnirea tulburării de dispoziție. Modificările epigenetice ale reglării expresiei genelor pot atenua interacțiunile genă-mediu. Factorii nutriționali, precum și diversitatea microbiomilor afectează corpul uman în ceea ce privește expresia genelor și nivelurile epigenetice (3). Luate împreună, mecanisme multiple ale bolii, cum ar fi dezechilibrele neurotransmițătorilor, tulburările ritmurilor circadiene, modificările neurodezvoltării și neuroplasticității, stresul reticulului endoplasmatic (ER) și stresul oxidativ, inflamația cronică și reacțiile imunologice sunt factori de propagare în BD (4-11). Stresorii celulari în special, care sunt de obicei cauzați de obezitate și inflamații cronice, au fost în centrul atenției cercetării de mulți ani (12, 13) (Figura 1).
Urma biologică a tulburării bipolare: implicarea predispoziției genetice, inflamației, metabolismului aminoacizilor, stresului reticulului endoplasmatic, obezității/adipokinelor, nutriției/microbiomului și stresului oxidativ.
Creșterea în greutate ca efect secundar psihofarmacologic
Persoanele cu BD suferă frecvent de creștere necontrolată în greutate și boli cardiovasculare (BCV) (12, 13). În consecință, prin diverse studii metabolomice asupra lichidului cefalorahidian, a țesutului cerebral post-mortem și a sângelui, BD a fost asociată cu modificări ale metabolismului energetic (14, 15).
Mai mult, BD a fost asociată în special cu disfuncție mitocondrială în analizele metabolomice serice. Ciclul acidului citric, ciclul ureei și metabolismul aminoacizilor au fost fiecare afectate în BD și pot explica, într-o oarecare măsură, neregularitatea în căile legate de obezitate (15). Cu toate acestea, nu este încă clar dacă BD este cauzală în acest context sau dacă terapia psihofarmacologică a BD induce creșterea necontrolată în greutate și consecutiv BCV.
Este bine cunoscut faptul că unele tipuri de medicamente psihofarmacologice, în esență antidepresive sedante (de exemplu, mirtazapină, amitriptilină, clomipramină) și antipsihotice atipice sedative (de exemplu, olanzapină, quetiapină), precum și agenți stabilizatori ai dispoziției (de exemplu, litiu și valproatul anticonvulsivant ) poate duce la creșterea poftei de mâncare și creșterea în greutate asociată (16). Cu toate acestea, nu toți indivizii tratați cu agenți de stabilizare a dispoziției sau antidepresive câștigă în greutate în mod egal, iar persoanele care nu au medicamente cu BD suferă de asemenea de creștere în greutate.