Creștere normală la pacienții cu PKU sub dietă cu conținut scăzut de proteine într-un studiu transversal cu un singur centru
Jana Matic
Divizia Metabolismului și Centrul de Cercetare pentru Copii, Spitalul Universitar pentru Copii din Zurich, Zurich, Elveția
Nina A. Zeltner
Divizia de Metabolism și Centrul de Cercetare pentru Copii, Spitalul Universitar pentru Copii din Zurich, Zurich, Elveția
Johannes Häberle
Divizia de Metabolism și Centrul de Cercetare pentru Copii, Spitalul Universitar pentru Copii din Zurich, Zurich, Elveția
Abstract
Restricția cu fenilalanină dietetică la pacienții cu fenilcetonurie (PKU) este de obicei obligatorie pentru a preveni afectarea cognitivă. Influența unei diete cu conținut scăzut de proteine asupra creșterii a ridicat îngrijorări în familii și îngrijitori. Această lucrare își propune să investigheze creșterea la pacienții cu PKU tratați cu o dietă săracă în proteine, inclusiv suplimentarea aminoacizilor și a altor substanțe nutritive conform protocoalelor standard.
Am efectuat un studiu cu un singur centru, transversal, cu privire la creșterea la pacienții copii cu PKU (n = 51) tratați cu o dietă cu conținut scăzut de proteine pe o perioadă de 20 de luni. Înălțimea fraților sănătoși (n = 44) și înălțimea țintă, calculate pe baza înălțimii părinților, au servit drept controale.
Nu s-au găsit diferențe semnificative statistic comparând scorurile medii ale înălțimii z între pacienți și frați (p = 0,261). Cuvinte cheie: Creștere, dietă săracă în proteine, fenilcetonurie, PKU, înălțimea țintă
Introducere
Fenilcetonuria (PKU) este o eroare înnăscută a metabolismului l-fenilalaninei (Phe) cauzată de un defect autozomal-recesiv al genei fenilalanine hidroxilazei (PAH) (Blau și colab. 2010). Incidența globală a PKU este estimată între 1: 10.000 și 1: 15.000 și 1: 8.000 în Europa (Blau și colab. 2011; Loeber 2007; Widaman 2009).
Deoarece fenilalanina hidroxilază (HAP) catalizează conversia Phe în tirozină, PKU duce la creșterea nivelului de Phe în sânge (hiperfenilalaninemie, HPA) și țesuturile corpului, dar niveluri scăzute de tirozină. Tirosina este un precursor al l-dopa (3,4-dihidroxi-l -phe), care este metabolizat în neurotransmițători cheie și catecolamine (Widaman 2009; Williams și colab. 2008).
Activitatea PAH necesită prezența oxigenului molecular și a cofactorului său tetrahidrobiopterină (BH4), care acționează ca un șaperonă pentru a preveni deplasarea PAH (Scriver 2007; Thöny și Blau 2006; Williams și colab. 2008). Defectele moștenite ale metabolismului BH4 datorate mutațiilor genelor care codifică biosinteza BH4 sunt mai puțin frecvente și reprezintă 2-3% din totalul HPA (Blau 2016; Thöny și Blau 2006).
În funcție de gradul de creștere a concentrațiilor de Phe din sânge, severitatea bolii poate fi clasificată: HPA benignă este definită cu niveluri de Phe de 120–600 μmol/L, PKU ușoară cu niveluri de Phe de 600–1.200 μmol/L și clasică PKU cu niveluri de Phe> 1.200 μmol/L (Blau și colab. 2010). În prezent există un total de 1.040 mutații PAH descrise (http://www.biopku.org/home/home.asp), dintre care 60% sunt mutații cu sens greșit, urmate de variante și ștergeri de îmbinare (14% fiecare) (Blau et și colab. 2014; Williams și colab. 2008).
Aparând normal la naștere, pacienții cu PKU ar dezvolta complicații neurologice, cum ar fi microcefalia, disfuncții motorii, convulsii, insuficiență de creștere, distonie și spasticitate și pot evolua spre întârziere mentală severă dacă nu sunt tratați (Blau 2016; Widaman 2009; Williams și colab. 2008) .
Programele de screening pentru nou-născuți (BNS) sunt acum introduse în multe țări ca un instrument eficient pentru diagnosticarea precoce și inițierea terapiei în primele zile după naștere. Ghidurile actuale sugerează tratarea pacienților cu niveluri de Phe care depășesc 360 sau 600 μmol/L cu intensitate variabilă în funcție de vârsta pacientului și de creșterea Phe (Burgard și colab. 2017; Diamond și colab. 1997; van Spronsen și colab. 2017; Vockley și colab. . și colab. 2014; Weglage și colab. 2001).
Pentru a asigura creșterea și dezvoltarea normală, precum și nivelurile de Phe în intervalele terapeutice, pacienții cu PKU necesită o dietă echilibrată, cu o monitorizare atentă a aportului lor nutrițional (van Spronsen și colab. 2017; Vockley și colab. 2014). Cele două componente principale ale managementului PKU sunt, în primul rând, restricția dietetică a proteinelor și, în al doilea rând, produsele nutriționale speciale pentru a evita aminoacizii esențiali sau alte deficiențe nutritive (Panel 2001). Scopul creșterii normale este expus riscului în cazul restricționării excesive a proteinelor fără suplimentarea adecvată, așa cum sa observat în primii ani de tratament cu PKU (Mereu 1967). În ultimele decenii, produsele dietetice cu o compoziție superioară, disponibilitatea alimentelor cu conținut scăzut de proteine și o monitorizare îmbunătățită a pacienților care urmăresc să mimeze îndeaproape nutriția normală și astfel să permită o creștere și o dezvoltare neafectată (Vockley et al. 2014).