Combinație de lercanidipineenalapril în tratamentul hipertensiunii legate de obezitate
Guido Grassi
1 Medicină internă, Departamentul de Științe ale Sănătății, Università Milano-Bicocca, Milano, Italia
2 Institutul de Cercetări Științifice (IRCCS) Multimedia, Sesto San Giovanni, Milano, Italia
Abstract
Introducere
Opțiuni de gestionare a tensiunii arteriale în hipertensiunea arterială legată de obezitate
Atât ghidurile internaționale, cât și recomandările emise de societățile științifice, precum cele publicate în comun de Societatea Europeană de Hipertensiune și Asociația Europeană pentru Studiul Obezității, subliniază importanța reducerii riscului cardiovascular al intervențiilor de scădere a tensiunii arteriale în hipertensiunea arterială legată de obezitate. –6 Ei recunosc, de asemenea, dificultățile practice în atingerea unor astfel de obiective, având în vedere dovezile că în această afecțiune clinică 1) mecanismele care conduc la creșterea tensiunii arteriale sunt mult mai multifactoriale decât cele raportate pentru starea hipertensivă esențială, nu complicate de starea obeză supraponderală, 1,2,5,6 2) asocierea frecventă a hipertensiunii arteriale cu modificările metabolice, neurohumorale și cardiovasculare (inclusiv apneea obstructivă a somnului) menționate anterior poate reprezenta un factor care favorizează apariția unei stări hipertensive rezistente la medicamente, 1, 2, 5,6 și 3) respectarea tratamentului medicamentos antihipertensiv poate fi deosebit de slabă –6
Profilul farmacologic de bază al combinației enalapril/lercanidipină
În discutarea principalelor caracteristici farmacologice ale combinației de medicamente26, ar trebui să menționăm că prezența unei stări obeze poate afecta principalele proprietăți farmacologice ale unui medicament dat, în special așa-numitul volum de distribuție al compusului, adică localizarea medicamentului în diferite fluide interstițiale și intracelulare după absorbție sau administrare directă.27 Factorii care afectează această variabilă includ volumul fizic al organismului, legarea proteinelor plasmatice și rata de îndepărtare, care la rândul său depinde de fluxul sanguin tisular. Acest ultim parametru, care este redus în starea obeză, în special atunci când este prezentă tensiunea arterială ridicată, poate afecta profilul farmacocinetic al unui medicament, împreună cu clearance-ul medicamentului, care depinde de rata metabolică hepatică și renală.27
Profil farmacologic
Enalaprilul este un medicament care acționează pe axa renină - angiotensină - aldosteron prin inhibarea activității enzimei de conversie a angiotensinei chimaza II, care este responsabilă pentru sinteza angiotensinei II din angiotensina I.30 Enalaprilul este un promedicament transformat în activ formulare enalaprilat după hidroliza hepatică. Medicamentul la o doză zilnică de 20 mg prezintă un efect maxim la 6-8 ore după administrarea orală, iar efectele sale de scădere a tensiunii arteriale, care sunt dependente de doză, par a fi menținute pentru o perioadă de 24 de ore30. Similar cu lercanidipina, medicamentul își exercită acțiunea prin reducerea rezistenței vasculare periferice totale și, pe lângă efectele sale antihipertensive, poate interfera favorabil cu funcția renală și cu unele etape inițiale de dezvoltare ale procesului aterogen, cum ar fi activarea trombocitelor.30 Doza zilnică recomandată este de 10- 20 mg.
Profil farmacocinetic
Proprietățile farmacocinetice ale lercanidipinei au fost investigate la voluntari sănătoși de sex masculin și la pacienții cu hipertensiune arterială sau insuficiență renală și insuficiență (la vârste diferite) .28 Medicamentul, după administrare orală, este absorbit rapid la nivel gastro-intestinal și este supus unui metabolism prim-pas de către citocromul izoenzimei enterice P450 (CYP) 3A4.28 Având în vedere dovezile că absorbția lercanidipinei din tractul gastro-intestinal este de patru ori după o masă bogată în grăsimi, medicamentul trebuie administrat înainte de mese. Biodisponibilitatea absolută a lercanidipinei după o singură administrare orală a medicamentului la o doză de 10 mg este de aproximativ 30%, în timp ce concentrațiile plasmatice maxime ale radioactivității în studiile la om care utilizează medicamentul radiomarcat au apărut la 1 oră după administrarea dozei.28 Lercanidipina este metabolizată la metaboliți inactivi și aproximativ 45% este excretat în urină. Insuficiența și insuficiența renală pot afecta profilul farmacocinetic al medicamentului. Având în vedere rezultatele studiilor in vitro, medicamentul nu trebuie administrat concomitent cu alte substanțe care inhibă izoenzima enterică CYP.28