Clopidogrel la pacienții cu afecțiuni critice

Christian Schoergenhofer

1 Departamentul de farmacologie clinică, Universitatea de Medicină din Viena, Viena, Austria,

afecțiuni

Eva - Luise Hobl

1 Departamentul de farmacologie clinică, Universitatea de Medicină din Viena, Viena, Austria,

Peter Schellongowski

2 Departamentul de Medicină I, Hematologie și Oncologie, Universitatea de Medicină din Viena, Viena, Austria,

Gottfried Heinz

3 Departamentul de Medicină II, Cardiologie, Universitatea de Medicină din Viena, Viena, Austria,

Walter S. Speidl

3 Departamentul de Medicină II, Cardiologie, Universitatea de Medicină din Viena, Viena, Austria,

Jolanta M. Siller - Matula

3 Departamentul de Medicină II, Cardiologie, Universitatea de Medicină din Viena, Viena, Austria,

Monika Schmid

4 Departamentul de Medicină III, Gastroenterologie și Hepatologie, Universitatea de Medicină din Viena, Viena, Austria,

Raute Sunder - Plaßmann

5 Departamentul de Medicină de Laborator, Universitatea de Medicină din Viena, Viena, Austria,

Thomas Stimpfl

5 Departamentul de Medicină de Laborator, Universitatea de Medicină din Viena, Viena, Austria,

Matthias Hackl

6 TAmiRNA GmbH, Viena, Austria,

Bernd Jilma

1 Departamentul de farmacologie clinică, Universitatea de Medicină din Viena, Viena, Austria,

Date asociate

Abstract

Sunt disponibile doar date limitate cu privire la tratamentul pacienților cu boală critică cu clopidogrel. Acest studiu a investigat efectele și concentrațiile medicamentoase ale citrogromului P450 (CYP450) promedicament activat clopidogrel (n = 43) și timpul de înjumătățire al pantoprazolului metabolizat în mod similar (n = 16) la pacienții cu afecțiuni critice. Agregometria indusă de ADP în sângele integral a clasificat 74% (intervale de încredere de 95% 59-87%) dintre pacienții cu afecțiuni critice drept respondenți săraci (n = 43), iar 65% (49-79%) au răspuns slab în funcție de vasodilatator - stimulat testul de fosforilare a fosfoproteinelor (VASP - P). Deși nivelurile plasmatice ale metabolitului activ clopidogrel au depășit în mod normal promedicamentul inactiv de 30 de ori, nivelurile medicamentului părinte chiar le-au depășit pe cele ale metabolitului de 2 ori la pacienții cu afecțiuni critice. Timpul de înjumătățire plasmatică al pantoprazolului a fost de câteva ori mai lung la acești pacienți, comparativ cu populațiile de referință. Raportul invers între promedicament/metabolit activ indică metabolizarea insuficientă a clopidogrelului, ceea ce este confirmat independent de creșterea de 5 ori a timpului de înjumătățire al pantoprazolului. Astfel, pacienții cu risc crescut pot beneficia de tratament cu inhibitori alternativi de trombocite.

Repere ale studiului

CARE ESTE CUNOAȘTEREA ACTUALĂ PE TEMA?

☑ Sunt disponibile doar date limitate cu privire la efectele și concentrațiile medicamentoase ale clopidogrelului la pacienții cu afecțiuni critice. Reactivitatea ridicată a trombocitelor la tratament (HTPR) apare la –30–40% dintre pacienții stabili.

CE ÎNTREBARE A ADRES ACEST STUDIU?

☑ Am emis ipoteza că HTPR este frecventă la pacienții cu afecțiuni critice și am măsurat concentrațiile medicamentelor de clopidogrel, metabolitul său activ și pantoprazolul metabolizat în mod similar pentru a identifica potențialele mecanisme.

CE ADĂUGĂ ACEST STUDIU CUNOAȘTERII NOASTRE