Citrullinemia de tip II - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Termeni asociați:

  • Acid aspartic
  • Acid glutamic
  • Hiperamonemia
  • Steatoza
  • Citrullinemia
  • Mutaţie
  • Citrulina
  • Ciclul Ureei
  • Colestaza intrahepatică

Descărcați în format PDF

colestază intrahepatică

Despre această pagină

Ciclul ureei: aspecte ale bolii

Citrullinemia tip II, formă adultă (citrullinemia cu debut la adult, citrullinemia tip II - formă ușoară)

Citrullinemia de tip II este o boală cu debut la adulți, care începe brusc la un individ anterior normal la vârsta de aproximativ 20-50 de ani și se manifestă cu episoade recurente de hiperamonemie, simptome neuropsihiatrice incluzând delir nocturn, agresivitate, iritabilitate, hiperactivitate, deliruri, dezorientare, comportament aberant, tremurături și psihoză sinceră. Pacienții au de obicei hiperamonemia și citrulina moderat crescută. Pacienții care se recuperează după primul episod vor avea atacuri recurente și majoritatea vor muri în câțiva ani de la diagnostic, în principal din cauza edemului cerebral. Pancreatita, hiperlipidemia și hepatomul sunt complicații majore în rândul supraviețuitorilor. Multe persoane cu citrullinemie de tip II au o preferință puternică pentru alimentele bogate în proteine ​​și/sau lipide și o aversiune față de alimentele bogate în carbohidrați. Tratamentul medical a fost în mare parte ineficient pentru prevenirea atacurilor viitoare. Într-adevăr, unii au speculat că administrarea unor cantități mari de glucoză s-ar putea dovedi chiar dăunătoare, deoarece transportorul de citrin este important pentru metabolismul glucozei. Transplantul hepatic este cea mai eficientă terapie.

Mai multe mutații cauzatoare de boli ale genei au fost identificate în familiile afectate din Japonia. Deși frecvența unei gene anormale este destul de mare în Japonia (1:20 000 homozigozitate), starea clinică are o frecvență de doar 1: 100 000. Acest lucru indică faptul că un număr substanțial de indivizi homozigoti rămân asimptomatici. Doar câțiva pacienți non-japonezi au fost identificați.

Erori înnăscute ale sintezei ureei

Sandesh C.S. Nagamani, Uta Lichter-Konecki, în Swaiman's Pediatric Neurology (Ediția a șasea), 2017

Terapie dietetică

În toate TOC, altele decât citrullinemia de tip II, o dietă cu restricție de proteine ​​trebuie combinată cu o terapie alternativă, cu excepția cazului în care s-a efectuat transplant hepatic. În general, se recomandă utilizarea cerinței minime zilnice de proteine ​​pentru vârstă. Pentru boala cu debut neonatal, jumătate din proteine ​​este administrată ca supliment esențial de aminoacizi (de exemplu, Cyclinex, Ross Pharmaceuticals), iar restul de jumătate este furnizat ca proteină naturală. La copiii cărora li s-a administrat fenilbutirat de sodiu, s-a sugerat monitorizarea nivelurilor de aminoacizi cu lanț ramificat și suplimentarea acestora după cum este necesar. Calorii suplimentare pot fi furnizate prin formule nonproteice, cum ar fi Prophree sau MJ80056. Dieta trebuie completată cu vitamine, minerale și oligoelemente. Se recomandă monitorizarea de rutină a greutății, înălțimii, părului, pielii, unghiilor și indicilor biochimici ai stării nutriționale.

Modele histologice ale bolilor hepatice metabolice

Deficitul de citrin

Citrinul este o proteină purtătoare de aspartat-glutamat hepatic mitocondrial. Mutațiile provoacă citrullinemie de tip II la adulți sau colestază la sugari. Ambele forme ale bolii sunt cele mai răspândite în etnicii asiatici de est. Studiile de laborator efectuate la sugarii afectați prezintă hiperamonemia, hipoproteinemia și, în unele cazuri, galactozemia. Histologia ficatului la sugarii tineri cu deficit de citrin se poate suprapune cu caracteristicile hepatitei neonatale, dar diferă din cauza prevalenței steatozei, ceea ce nu este o constatare obișnuită la sugarii europen-americani cu hepatită neonatală de etiologie cunoscută sau necunoscută. Istologia, raportată în un număr mic de cazuri, constă în steatoză macrovesiculară, colestază lobulară, transformare acinară proeminentă și fibroză pericelulară progresivă (Fig. 7.10). 34 Aceste modificări pot regresa odată cu administrarea dietei.

Colestaza neonatală

Deficitul de citrin

Deficitul de citrin, o entitate de boală înființată recent, este acum recunoscut ca citrullinemie de tip II cu debut neonatal sau colestază intrahepatică neonatală cauzată de deficitul de citrin (NICCD). Gena defectă este SLC25A13 pe cromozomul 7q21.3, care a fost descris pentru prima dată la pacienții cu citrullinemie de tip II pentru adulți. 226 Această genă codifică citrinul, un purtător de aspartat (Asp) -glutamat (Glu) mitocondrial din membrana mitocondrială internă care participă la gluconeogeneză, glicoliză aerobă și mișcarea aspartatului de la mitocondrie la citosol, care este o componentă a navetei NATH malat . 226 A fost descris pentru prima dată în populațiile japoneze și din Asia de Est, dar acum este considerat o boală panetnică. 227 de pacienți cu NICCD au fost identificați în Israel, Republica Cehă, Regatul Unit și Statele Unite, cu mutații diferite față de mutațiile comune din Asia.

Această citrullinemie neonatală de tip II este o tulburare autosomală recesivă asociată cu colestază severă, pe lângă steatoză, hipoglicemie, hipoproteinemie, hipercitrullinemie, hipermetionemie, hipertirosinemie și hipergalactozemie. 228 Diagnosticul fenotipic comun al NICCD include colestază prelungită și nivel crescut de citrulină din sânge. 229 Acidemiile multiple și testele anormale ale funcției hepatice se rezolvă de obicei în primul an de viață. Există, de asemenea, posibilul diagnostic greșit de galactozemie și tirozinemie din cauza aminoacidemiei. Constatările histologice ale ficatului includ colestază, steatoză și o anumită fibroză la câțiva sugari raportați cu insuficiență hepatică care au suferit transplant. 230

Într-un studiu recent taiwanez pe 231 de sugari cu colestază, 68 de sugari sau 15% dintre pacienții din clinică cu colestază intrahepatică au îndeplinit criteriile NICCD în funcție de evoluția clinică, iar 11 sugari au avut evaluări de laborator și histologie hepatică tipică. 231 Opt din grupul de non-steatoză au continuat să aibă colestază la sfârșitul unui studiu de 5 luni, dar recuperarea completă în vârstă între sugarii cu și fără steatoză a fost nesemnificativă la vârsta de 1 an, cu doar suplimente nutritive ca tratament. Studiul a concluzionat că 15% dintre sugarii taiwanezi cu NICCD prezentau steatoză hepatică care ar putea fi considerată ca un marker pentru NICCD la sugarii asiatici cu colestază intrahepatică și că profilurile de aminoacizi serici vizați ar trebui să facă parte din protocolul de evaluare la sugarii asiatici colestatici și poate toți sugari cu colestază plus steatoză hepatică.