Celulele canceroase vor fi înfrânte de bicarbonat de sodiu

Hongtao Zhang

Departamentul de patologie și medicină de laborator, Universitatea din Pennsylvania, Philadelphia PA 19104, SUA

Chao și colab. a raportat o versiune îmbunătățită a procedurii de chemoembolizare transarterială (TACE) pentru carcinom hepatocelular mare (HCC), în care bicarbonatul de sodiu 5% a fost infuzat în tumori pentru a completa agenții chimioterapeutici. Într-un mic studiu randomizat de control, TACE combinat cu bicarbonat a obținut o rată de răspuns obiectivă de 100% (ORR), o îmbunătățire semnificativă față de 63,6% ORR în grupul TACE singur (Chao și colab., 2016).

Această procedură optimizată se numește țintă-intratumorală-lactoză-acidoză TACE (TILA-TACE), deoarece autorii se așteaptă ca bicarbonatul de sodiu să întrerupă acidoza lactică a tumorilor. Anterior, studiile in vitro din același grup au sugerat că acidoză lactică ar putea proteja în mod eficient celulele canceroase împotriva înfometării sau privării de glucoză (Wu și colab., 2012). Fenomenul acidozei lactice se caracterizează printr-o creștere a acidității (acidoză) și o acumulare de lactat (lactoză). Prin injectarea directă a bicarbonatului de sodiu în tumori, se așteaptă ca procedura TILA-TACE să nu modifice concentrația de lactat din microambientul tumorii, ci să mărească pH-ul pentru a ameliora acidoză. Astfel, procedura trebuie considerată ca o întrerupere pentru acidoză în loc de acidoză lactică. Cu toate acestea, studiul in vitro a sugerat că acidoza singură, dar nu lactoza, a prelungit în mod semnificativ timpul de supraviețuire a celulelor canceroase sub privare de glucoză (Wu și colab., 2012). Deoarece acidoza este mai critică pentru supraviețuirea celulelor tumorale, nu ar fi o surpriză să vedem un efect dramatic asupra apoptozei tumorale prin simpla modulare a pH-ului microambientului tumorii cu bicarbonat de sodiu.

LIMITAREA TILA-TACE

După cum au subliniat Chao și colegii săi, procedura TILA-TACE a fost dezvoltată ca o alternativă la TACE, care este pentru HCC localizat mare și nu va fi utilă pentru tumorile metastazate. Adăugarea de bicarbonat de sodiu la procedură a îmbunătățit considerabil ORR, de la 44% în studiile non-randomizate și 66% în studiile randomizate la 100% (Chao și colab., 2016). Din punct de vedere istoric, media ORR pentru TACE este de 35% și este similară cu ORR observată în grupul de control TACE. În timp ce răspunsul tumoral complet la TACE este de așteptat să fie mai mic de 5%, 23% -30% au fost raportate pentru TILA-TACE. Când s-au comparat reziduurile tumorale viabile (VTR) după tratamente, s-a demonstrat că TILA-TACE reduce în continuare VTR cu aproximativ 80% atât în studiile non-randomizate, cât și în cele randomizate.

Din păcate, entuziasmul a început să se estompeze după ce datele generale de supraviețuire au fost inspectate. Datorită dimensiunii reduse a studiului randomizat și a pacienților încrucișați de la TILA la TILA-TACE, nu a fost observat niciun avantaj global de supraviețuire pentru tratamentul TILA-TACE. Cu toate acestea, rezultatele din cohorta non-randomizată au arătat o supraviețuire la 3 ani de 25,9% (IÎ 95% 11,5% –43,1%) pentru TACE și 61,8% (IÎ 95% 39,7% –77,8%) pentru TILA-TACE, indicând un beneficiu de supraviețuire este probabil realizat cu procedura îmbunătățită. Având în vedere costul suplimentar minim pentru TACE pentru a include bicarbonatul, orice beneficiu de supraviețuire care prelungește viața pacienților luni sau chiar săptămâni ar trebui apreciat fără îndoială. Cu toate acestea, TILA-TACE este departe de a fi un remediu pentru cancer.

Cu rezultatele ORR 100% evidențiate în multe titluri, beneficiul clinic al TILA-TACE a fost amplificat de către mass-media. În China, au existat cereri ale pacienților către oncologi pentru injecții cu bicarbonat de sodiu, indiferent de tipurile de cancer și de etapele pacientului. Din păcate, mulți oameni expuși la știri nu știau că pacienții din studiile TILA-TACE au primit și agenți chimioterapeutici. A existat chiar zvonul că un studiu clinic cu bicarbonat singur ar fi planificat pentru a confirma eficacitatea acestei terapii economice și „magice” pentru cancer. Deși dorința bolnavilor de cancer de a avea un tratament eficient și accesibil al cancerului este de înțeles, speranța mare pentru bicarbonat singur ca tratament pentru cancer este lipsită de orice bază științifică. Oferirea acestuia pacienților ca tratament independent pentru cancer nu ar fi lipsită de etică, deoarece acest lucru ar putea costa pacienților HCC doar oportunitatea de a fi tratați eficient cât mai devreme posibil.

O întrebare este de ce ORR 100% nu a reușit să se traducă într-un beneficiu robust de supraviețuire? Răspunsul obiectului în studiile TILA-TACE a fost calculat prin măsurarea reziduurilor tumorale viabile la 30 de zile după tratament. Aceasta este o practică obișnuită care urmează criteriile EASL, dar nu o predicție ideală pentru reapariție. De exemplu, dacă reziduul tumoral viabil la un pacient este redus la 10% după tratament, acesta va fi caracterizat ca CR. Cu toate acestea, 10% din celulele canceroase se pot extinde rapid într-o perioadă scurtă de timp, iar pacientul va trebui să aibă un alt tratament. Acest lucru este similar cu situația în chirurgia leziunilor locale, atunci când marginile sunt pozitive pentru celulele tumorale. În plus, celulele canceroase au supraviețuit TILA-TACE ar putea fi mai maligne și recurența ar putea apărea rapid.