Celule Interactom gratuit pentru gazdă full-text-HIV-1 O căutare pentru o nouă intervenție terapeutică HTML

Prezentare schematică a ciclului de replicare HIV-1: (1) Particula HIV-1 se atașează și se fuzionează la membrana celulei gazdă prin glicoproteinele sale de suprafață și intră în citoplasma celulară; (2) ARN genomic viral este transcris invers în ADN, însoțit de dezvelirea capsidei virale; (3) intrarea nucleară a complexului de pre-integrare are loc cu ajutorul diferitelor proteine ​​nucleare gazdă; (4) integrarea ADNc în cromatina gazdă; (5) în timpul infecției productive, are loc transcrierea virală; (6) Are loc splicarea ARN și exportul nuclear de ARN viral; (7) producerea și asamblarea de noi particule de virus, care înmuguresc din membrana plasmatică; și (8) virionii devin infecțioși după maturare (acțiunea proteazei). Proteinele celulare virale și gazdă implicate în ciclul de replicare al HIV-1 sunt evidențiate la fiecare pas în roșu și respectiv în negru.

pentru

Reprezentarea diagramă a locurilor de acțiune a (a) inhibitorilor clinici ai HIV-1 (ART) și (b) factorilor de restricție a gazdei care sunt contracarați de proteinele accesorii HIV-1. Abrevieri: APOBEC3G - enzimă de editare a mRNA apolipoproteinei B, 3G asemănător polipeptidelor catalitice, TRIM5α - proteină 5α-izoformă care conține motive tripartite, SAMHD1 - domeniu SAM și proteină 1 conținând domeniu HD 1, MX2 - rezistență la mixovirusul uman 2, Vif - infectivitate virală factor, Vpu - proteina virală U.

Organizarea structurală a nucleoporinelor în NPC: Nup-urile sunt organizate în diferite subcomplexe, care sunt prezentate aici în cutii colorate diferite. Locația Nups este marcată în jumătatea stângă a cadrului NPC - canalul central de transport/subcomplexul Nup62 este afișat în verde; complexul inel adaptor/inel interior este în roșu cărămidă; Nup-urile transmembranare sunt în mov; Complexele Y sunt prezentate în portocaliu; inel citoplasmatic Nups sunt în roz; Nupii care formează filamentele citoplasmatice sunt în albastru deschis; coșul nuclear este prezentat în culoarea teal. Nup-urile evidențiate cu roșu sunt cele identificate ca fiind esențiale în timpul infecției cu HIV-1. FG-Nup-urile sunt subliniate.

Evenimente majore care au loc în timpul importului și exportului nuclear al HIV-1: (a) Importul nuclear al HIV-1 PIC: CPSF6 interacționează cu nucleul HIV intact, care la decolorare și transcriere inversă formează PIC. TNPO3, CypA și CypA ca domeniu de Nup358 se leagă la stânga peste CA și ajută la andocarea PIC pe fața citoplasmatică a NPC; în timp ce Vpr și IN au NLS, interacționează cu Nup-uri precum Nup153, care ajută la importul PIC în nucleu. În nucleoplasmă, LEDGF este implicat în eliberarea PIC din Nup153 și ajută la integrarea vDNA în ADN-ul gazdă; (b) exportul nuclear al complexului ARNv-proteină: ARNm nesplicat și parțial splicat are nevoie de proteină accesorie virală Rev care interacționează cu diverși factori celulari precum Crm1, eIF-5A și Nups, precum Nup62, Nup214, Nup98 și facilitează exportul nuclear al acestui complex ribonucleoproteic viral. Abrevieri: NPC - complex de pori nucleari, CPSF6 - factor de scindare și poliadenilare specific 6, TNPO3 - transportină 3, CypA - ciclofilină, CA - capsidă, Vpr - proteină virală r, IN - integrază, RT - transcriptază inversă, PIC - complex pre inițiere, LEDGF - factor de creștere derivat din epiteliu al lentilei, IN - integrază, Crm1 - menținerea regiunii cromozomiale- 1, Rev - regulator al expresiei virionului, eIF-5A - factor de inițiere a traducerii eucariote-5A.