Căile metabolice leagă cancerul, obezitatea, diabetul - Știrile ADA Meeting
Michael Karin, dr
Dovezi în creștere sugerează că diabetul, cancerul și alte boli sunt legate la nivel metabolic. Cercetarea de bază începe să descopere acele căi metabolice și sugerează potențiale ținte pentru cercetarea translațională.
Una dintre cele mai clare legături este o rețea de factori etiologici și căi metabolice care leagă leziunile hepatice de boala hepatică grasă simplă, ciroză și carcinom hepatocelular (HCC).
„Hipernutriția, consumul excesiv de alcool și expunerea la poluanți industriali conduc la depunerea crescută a grăsimilor în ficat”, a declarat Michael Karin, dr., Profesor de farmacologie la Universitatea din California, San Diego, Facultatea de Medicină.
Dr. Karin a fost unul dintre cei trei cercetători care au discutat legăturile metabolice dintre diabet, cancer și alte boli în timpul unui simpozion de sâmbătă dimineață la sesiunile științifice. El a menționat că progresia de la ficatul gras la HCC nu este nici simplă, nici directă.
Aportul caloric excesiv poate duce la ficatul gras, dar este nevoie de o a doua insultă, poate un consum excesiv de mediu sau alcool, pentru a declanșa progresia către inflamație hepatică, steatohepatită și HCC.
Folosind șoareci transgenici MUP-uPA cu un activator de plasminogen de tip urokinază (uPA) controlat de promotorul proteinei urinare majore (MUP), Dr. Karin a descoperit că celulele lipidice hepatice se balonează și mor ca răspuns la stresul reticulului endoplasmatic (ER), provocând cicatrici și fibroză.
Stresul ER declanșează lipogeneza de novo în ficat, deși mecanismul nu este încă clar, a remarcat el. În același timp, hiper-nutriția poate regla p62, o proteină care este o componentă cheie a corpurilor Mallory-Denk (MDB). MDB-urile suprimă inflamația hepatică, dar favorizează dezvoltarea tumorii.
„Ipoteza noastră este că p62 acționează pentru a salva celulele HCC muritoare care inițiază stresul oxidativ, ceea ce permite acumularea mutațiilor”, spune Dr. A explicat Karin. Dar, fara o noua lipogeneza, nu ar exista nici o acumulare de lipide in ficat si nici o progresie la NASH si HCC.