Boala hepatică grasă nealcoolică, o prezentare generală
Abstract
Discuția actuală a bolilor hepatice în medicina naturală tinde să se concentreze disproporționat asupra ideii de toxicitate hepatică și a strategiilor de detoxifiere aferente. Cu toate acestea, o problemă mult mai mare apare în afara acestei discuții și ar trebui să atragă o atenție sporită: boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD). Mulți gastroenterologi și hepatologi prezic acum că în următorii 10-20 de ani, NAFLD va fi principala cauză a transplantului de ficat ortotrop, înlocuind hepatita C și alcoolismul. Fiind una dintre cele mai semnificative comorbidități ale sindromului metabolic, NAFLD apare rapid ca una dintre cele mai semnificative probleme de sănătate din timpul nostru.
Patogenie
Patogeneza NAFLD nu a fost complet caracterizată. Cu toate acestea, multe caracteristici specifice au fost elucidate în ultimii ani. Anterior, patogeneza NAFLD a fost propusă ca o ipoteză cu „două lovituri”, totuși mai multe cercetări actuale arată că există „lovituri multiple”. 7 Dieta, stilul de viață și rezistența la insulină sunt în mare parte asociate cu dezvoltarea NAFLD, precum și cu progresia către NASH. 3-6, 8-12 Receptorul farnesoid X (FXR), un regulator specific al țesutului al sintezei acidului biliar, foarte exprimat în ficat este, de asemenea, asociat cu dezvoltarea NAFLD. 13.14 Cercetările în plină dezvoltare dezvăluie asocieri între creșterea bacteriană intestinală și dezvoltarea și progresia NAFLD. 3,15,16 Adiponectina, un hormon specific adipos, este asociată cu dezvoltarea NAFLD, în special a steatozei. 3,17,18 Alți factori asociați cu dezvoltarea și progresia NAFLD includ leptina, interleukina-6 și polimorfismul genei PNPLA3. 3,7,19
Asocierea cu sindromul metabolic, evaluarea clinică și evaluarea fibrozei
Imagistica
Modele dietetice în NAFLD
Modelele dietetice la pacienții cu NAFLD sunt paralele cu modelele dietetice ale sindromului metabolic. Pacienții cu NASH au un aport caloric mai mare comparativ cu cohortele sănătoase (P 28 și riscul pentru NAFLD și NASH crește odată cu adipozitatea viscerală. 29 Nu există un consens cu privire la influența aportului de macronutrienți asupra patogeniei NAFLD. Unii cercetători raportează că grăsimile saturate sunt vinovat major 30,31, în timp ce alții raportează că grăsimile saturate devin problematice numai în prezența zaharurilor simple. 3 Dietele persoanelor care au NASH sunt bogate în grăsimi saturate, mai sărace în grăsimi polinesaturate, vitamina E și alți antioxidanți. comparație între pacienții cu NASH și pacienții cu steatoză simplă, sa constatat că pacienții cu NASH consumă mai mulți carbohidrați, în special dulciuri.
Fructoza și glucoza
Intervenție farmacologică
În prezent, nu există medicamente aprobate de FDA pentru NAFLD. Acidul obeticholic (un analog semi-sintetic al acidului biliar) activează receptorul nuclear farnesoid X care promovează sensibilitatea la insulină, reducând gluconeogeneza hepatică, reducând trigliceridele circulante și crescând expresia receptorilor epatali hepatici. În studiul FLINT, 141 pacienți cu NASH dovediți cu biopsie au primit 25 mg acid obeticholic zilnic timp de 72 de săptămâni sau placebo. Comparativ cu placebo, acidul obeticholic a redus semnificativ fibroza (37% vs 19%, P> .004), a redus balonarea hepatocelulară (46% vs 31% P = .03), a redus steatoza (61% vs 38%, P = .001 ), și inflamația lobulară redusă (53% vs 35% P = .006). Acidul obeticholic a redus, de asemenea, indicii biochimici ai ficatului, cum ar fi ALT, AST, GGT, fosfataza alcalină. Treizeci și trei la sută dintre pacienții cu acid obeticholic au dezvoltat prurit, comparativ cu 6% din placebo. 39 Acidul obeticholic este, de asemenea, asociat cu leziuni hepatice. 40
Elafibranor este un agonist PPAR-alfa și un agonist PPAR delta despre care s-a raportat că îmbunătățește homeostazia glucozei, sensibilitatea la insulină, metabolismul lipidic și reduce inflamația. 276 de pacienți cu NASH dovediți cu biopsie au fost împărțiți în grupuri de 80 mg zilnic Elafibranor x 52 săptămâni, 120 mg Elafibranor zilnic x 52 săptămâni sau placebo. Rezoluția NASH bazată pe o definiție modificată a fost raportată în grupul de 120 mg comparativ cu grupul placebo (19% vs 12% P = .045). 41