Boala de depozitare a glicogenului Tip I Articolul
Boala de depozitare a glicogenului de tip I.
Introducere
Boala de stocare a glicogenului de tip I (GSD I), cunoscută și sub numele de boala Von Gierke, este o tulburare moștenită cauzată de deficiențele enzimelor specifice din calea metabolismului glicogenului. A fost descris pentru prima dată de Von Gierke în 1929, care a raportat glicogen hepatic și renal excesiv în rapoartele de autopsie a 2 copii. Cuprinde 2 subtipuri majore, GSD Ia și GSD Ib. [1] În GSD Ia, există o deficiență a enzimei glucoză-6-fosfatază (G6Pase) care scindează glicogenul de glucoză, ducând astfel la hipoglicemie și acidoză lactică. [2] Pacienții cu GSD 1b au activitate enzimatică G6Pase normală, dar prezintă o deficiență a enzimei transportoare, glucoză-6-fosfat translocază (G6PT). [1] Pacienții prezintă manifestări de hipoglicemie și acidoză metabolică de obicei în jurul vârstei de 3 până la 4 luni. La pacienții suspectați de boală, testarea genetică este investigația la alegere pentru confirmarea diagnosticului. Tratamentul dietetic previne hipoglicemia și îmbunătățește speranța de viață a pacienților. Cu toate acestea, pentru a preveni complicațiile pe termen lung, cum ar fi adenoamele hepatice și insuficiența renală, se dezvoltă modele animale de GSD I pentru a studia mai atent boala și a dezvolta noi strategii de tratament, cum ar fi terapia genică. [3]
Etiologie
GSD Ia rezultă din mutații ale genei G6PC de pe cromozomul 17q21 care codifică G6Pase-o subunitate catalitică. GSD Ib rezultă din mutații ale genei SLC37A4 de pe cromozomul 11q23.3. [1]
Epidemiologie
Incidența GSD I în populația generală este de 1/100.000, cu GSD Ia și Ib predominante în 80% și, respectiv, 20%. Populația evreiască Ashkenazi are o prevalență de 5 ori mai mare comparativ cu restul populației. [1]
Fiziopatologie
Enzima G6Pase este exprimată în principal în ficat, rinichi și intestin. Are locul activ pe partea luminală a reticulului endoplasmatic (ER). Glucoza-6-fosfat translocază este responsabilă pentru translocarea glucozei-6-fosfat (G6P) din citoplasmă în lumenul ER. Complexul G6Pase și G6PT catalizează etapa finală atât a glicogenolizei, cât și a gluconeogenezei pentru producerea glucozei. Deficiența oricăreia dintre ele determină acumularea de glicogen și grăsimi în ficat, rinichi și mucoasa intestinală. [1] [3]
Histopatologie
Disponibilitatea secvențierii genetice face inutilă biopsia hepatică. Cu toate acestea, o biopsie poate fi comandată de către gastroenterolog, având în vedere hepatomegalia. Evaluarea histologică a ficatului arată hepatocite umplute cu glicogen, care este periodic acid Schiff pozitiv și diastază sensibilă. [4]
Istorie și fizică
Unii pacienți cu GSD I pot prezenta hipoglicemie și acidoză lactică în perioada neonatală. Cu toate acestea, este mai probabil să prezinte la vârsta de 3 până la 6 luni hepatomegalie și/sau semne și simptome de hipoglicemie, inclusiv convulsii. Simptomele hipoglicemiei apar cu intervale crescute între furaje. Uneori, sugarul poate rămâne asimptomatic și poate prezenta ficatul mărit și abdomenul proeminent. Cei rămași netratați vor dezvolta un aspect similar cu cel observat în sindromul Cushing, cum ar fi statura scurtă, fața rotundă și obrajii plini. Ei nu reușesc să prospere împreună cu dezvoltarea motorului întârziată. Leziunile cerebrale rezultate din episoadele hipoglicemiante recurente pot duce la dezvoltarea cognitivă anormală. În plus, pacienții cu GSD Ib prezintă infecții bacteriene recurente datorate neutropeniei. [1] [2]
Evaluare
Rezultatele inițiale de laborator la pacienții cu GSD I vor prezenta hipoglicemie, acidoză lactică, hiperuricemie, hipercolesterolemie și hipertrigliceridemie. În afară de acestea, pacienții cu GSD Ib vor avea neutropenie variind de la agranulocitoză ușoară până la completă.
La un pacient suspectat de GSD I, trebuie evitat un test de stimulare a glucagonului. Crește riscul de acidoză acută și decompensare, provocând o creștere semnificativă a lactatului din sânge, cu o creștere mică sau deloc a concentrației glicemiei.
În locul biopsiei hepatice invazive, testarea genetică moleculară neinvazivă care include secvențierea genetică completă a genelor G6PC (GSD Ia) și SLC37A4 (GSD Ib) este preferată pentru confirmarea diagnosticului. Analiza secvenței are o rată de detecție de până la 100%, dar poate rata anumite mutații atât ale genelor G6PC, cât și ale genului SLC37A4. Pentru astfel de cazuri se utilizează tehnici cum ar fi PCR cantitativă, PCR cu rază lungă de acțiune, amplificarea sondei dependente de ligatura multiplexă, matricea țintită sau analiza comparativă de hibridizare genomică.
Prima alegere pentru a confirma suspiciunea clinică a GSD I este analiza mutației. După excluderea pacienților cu neutropenie, se efectuează secvențierea completă a G6PC. În timpul disponibilității țesutului biopsic hepatic, activitatea enzimei G6Pase este analizată pentru a confirma diagnosticul. [1]
Tratament/Management
Principalele ținte pentru gestionarea GSD I sunt prevenirea tulburărilor metabolice acute, prevenirea complicațiilor acute și pe termen lung, realizarea unei dezvoltări psihologice normale și o bună calitate a vieții. Schimbările de dietă și stil de viață sunt făcute pentru a preveni preocuparea principală a bolii, hipoglicemia. Monitorizarea glicemiei împreună cu parametrii de laborator ar trebui să continue, deoarece odată cu creșterea în creștere, nevoile nutriționale ale copilului se schimbă. Postul trebuie evitat și se recomandă hrănirea frecventă mică, bogată în carbohidrați complecși, împreună cu fibre. Carbohidrații ar trebui să compună 60% până la 70% calorii. [1] Fructoza și galactoza nu sunt metabolizate în glucoză-6-fosfat din cauza deficitului enzimei. Prin urmare, se recomandă o dietă săracă în fructoză și zaharoză, cu limitarea aportului de galactoză și lactoză la o porție pe zi. [5]
La început, sugarii sunt hrăniți la cerere cu bază de soia, fără zahăr, la cerere, la fiecare 2 până la 3 ore. Odată cu creșterea duratei de somn a sugarului (mai mult de 3 până la 4 ore), este important să se evite hipoglicemia în timpul postului peste noapte. Trezirea sugarului la fiecare 3 până la 4 ore pentru a monitoriza glicemia și a da furaje este dificilă. Prin urmare, este important ca părinții să fie instruiți în introducerea unui tub nazogastric (NG) sau un tub G trebuie plasat chirurgical. Acest lucru permite părinților să administreze furaje mai ales atunci când copilul este bolnav sau refuză să mănânce.