Baroreceptorii, descărcarea baroreceptorilor și controlul pe termen lung al tensiunii arteriale American Journal

Abstract

suspiciunea că activitatea nervoasă simpatică crescută (SNA) ar putea juca un rol în dezvoltarea hipertensiunii esențiale (adică primare) a fost luată în considerare de mult timp (24, 29, 37); cu toate acestea, dovezile definitive că această suspiciune este adevărată au apărut doar relativ recent. Creșteri ale deversării de norepinefrină cardiacă și renală (un indice de SNA la aceste organe) au fost demonstrate la pacienții cu hipertensiune esențială limită și ușoară (23). Mai mult, măsurătorile directe ale SNA muscular prin microneurografie au indicat o activitate crescută la subiecții cu hipertensiune arterială semnificativă (4, 67). Faptul că SNA crescut este detectabil înainte de hipertensiune arterială stabilită oferă un mecanism cunoscut în etiologia afecțiunii; cu toate acestea, cauza creșterii SNA nu este cunoscută.

baroreceptorilor

Este în general de acord că hipertensiunea arterială esențială apare dintr-o combinație de influențe genetice și de mediu (24). Astfel, gama de factori care ar putea determina o creștere a SNA este enormă. Unul dintre cei mai cunoscuți și intens studiați dintre acești factori este relația reciprocă între intrarea baroreceptorului arterial și fluxul simpatic. Experimentele de la începutul secolului al XX-lea au observat că denervarea baroreceptorilor în sinusul carotid și arcada aortică (SUA) la animalele experimentale a produs creșteri izbitoare și foarte variabile ale presiunii arteriale medii (MAP, vezi Ref. 29 pentru o revizuire a literatură). Cu toate acestea, s-a recunoscut încă din 1936 că caracteristicile hipertensiunii neurogene cauzate de SUA erau suficient de diferite de oamenii cu hipertensiune esențială pentru a concluziona că originile erau diferite (48). Cu toate acestea, relația reciprocă dintre declanșarea aferentă de către baroreceptori și controlul SNA rămâne o posibilă sursă a impulsului simpatic crescut în dezvoltarea hipertensiunii.

Cea mai timpurie încercare de a evalua efectul intrării modificate de la baroreceptori este modelul SUA. Deoarece intrarea baroreceptorului inhibă tonic scurgerea simpatică, SUA ar trebui să ducă la creșterea SNA și a hipertensiunii. Observațiile inițiale ale MAP la animalele din SUA au susținut această ipoteză (29), dar, în cele din urmă, s-a realizat că MAP-ul crescut a fost în mare parte un artefact asociat cu răspunsurile la stimulii de mediu la animalele fără mecanisme de tamponare a modificărilor din MAP. Studiul clasic realizat de Cowley și colegii (16) a stabilit că atunci când măsurătorile MAP au fost făcute continuu la câinii din SUA, izolați de activitățile care au loc în mod normal în condiții de laborator, creșterea MAP s-a ridicat la 10 mmHg peste animalele intacte ale baroreceptorilor. Astfel, caracteristica izbitoare a condiției SUA nu este efectul său asupra MAP, ci asupra variabilității MAP (16). Astăzi, există un acord general potrivit căruia SUA are un efect mic (56) sau nu (46, 50) asupra MAP-ului mediu într-o varietate de specii.

Este demn de remarcat faptul că efectul inițial al SUA este o creștere acută a SNA și a hipertensiunii, așa cum se prezice din proprietățile cunoscute ale mecanismului baroreflex. Cu toate acestea, în timp, hipertensiunea se disipează la fel ca și creșterea SNA (32). Mecanismul care duce la normalizarea SNA nu este bine înțeles. S-a propus că receptorii cardiopulmonari pot deveni mai importanți în controlul SNA, deoarece SAD combinat și denervarea cardiopulmonară la câini determină o creștere a MAP atunci când este măsurată în condiții de laborator (47). Cu toate acestea, atunci când MAP a fost măsurat continuu, nu a diferit de câinii intacti la baroreceptor (38).

Explicația mai probabilă este că pierderea aportului excitator din aferențele baroreceptorului duce la o reorganizare a procesării neuronale în nucleul tractului solitar (NTS) și poate altor nuclee din calea baroreflexului. Schimbările în SNT după SUA cronice sunt evidente dintr-un studiu realizat de Schreihofer și Sved (53). Ei au comparat efectele leziunii NTS asupra MAP la șobolani SAD intacti și cronici. Leziunile NTS la șobolanii intacti cu baroreceptor au produs o hipertensiune arterială acută, așa cum ar fi de așteptat, dar nu au avut niciun efect asupra MAP la șobolanii din SUA, indicând faptul că producția tonică de la NTS nu a inhibat SNA. Un studiu ulterior realizat de Ito și Sved (34) a observat că reorganizarea a implicat o creștere a inhibării mediată de GABA a SNT, deoarece administrarea de bicuculină în SNT a șobolanilor cronici din SUA a cauzat hipotensiune, dar modificări mici în MAP la șobolanii intacti la baroreceptor.

Plasticitatea observată în SNT după SAD cronică (34, 53) este una dintre multele schimbări, probabil, în căile reflexe medulare care duc la eventuala restaurare a SNA la nivelurile de control (32). Cu toate acestea, faptul că aceste evenimente apar în mod cronic în urma SUA indică faptul că această afecțiune nu este un model bun de descărcare cronică a baroreceptorilor. Apariția acestor modificări contestă, de asemenea, argumentul conform căruia „deoarece MAP revine la control după SUA, baroreceptorii nu pot fi implicați în stabilirea nivelului pe termen lung al MAP” (15).

În anii 1960, îndepărtarea corpului carotidian a fost evaluată ca tratament pentru astm. Holton și Wood (31) au raportat observații la doi pacienți înainte și după denervarea carotidă bilaterală a corpului, care au inclus în mod clar denervarea bilaterală a sinusului carotidian, deoarece adventitia a fost îndepărtată timp de 2 cm în zona bifurcației carotide. Presiunile sanguine de repaus măsurate în poziție orizontală erau normotensive înainte și au devenit semnificativ hipertensive timp de 10-12 săptămâni după denervarea carotidiană (tensiunea arterială măsurată atât prin auscultare, cât și prin puncție arterială directă). Subiecții nu au afișat niciun răspuns la ritmul cardiac (HR) la înclinarea pasivă de la orientarea orizontală la verticală în această perioadă. Restaurarea răspunsurilor normale la înclinarea pasivă a apărut la 12-30 săptămâni după operație și a fost însoțită de moderarea hipertensiunii; cu toate acestea, MAP nu a scăzut niciodată la niveluri preoperatorii mai mult de un an după operație.