Autoadministrarea nicotinei și reintegrarea căutării de nicotină la șobolanii masculi și femele
Abstract
fundal
Dependența de tutun este o tulburare recidivantă care constituie o problemă substanțială de sănătate la nivel mondial, cu dovezi care sugerează că nicotina și stimulii asociați nicotinei joacă roluri divergente în menținerea comportamentului la fumat la bărbați și femei. În timp ce modelele animale de dependență de tutun care utilizează autoadministrarea nicotinei au devenit mai răspândite, examinarea sistematică a mai multor factori care instigă la recăderea în căutarea nicotinei au fost limitate. Aici, am examinat auto-administrarea nicotinei și căutarea ulterioară a nicotinei la șobolani Sprague-Dawley masculi și feminini utilizând un model animal de autoadministrare și recidivă.
Metode
Pârghia șobolanilor a fost apăsată pentru nicotină (0,03 și 0,05 mg/kg/perfuzie, IV) în timpul a 15 sesiuni zilnice de 2 ore, urmată de dispariția răspunsului la pârghie. Odată ce răspunsul a fost stins, am examinat capacitatea indicilor anterior asociați cu nicotină (ton + lumină), medicamentul anxiogenic yohimbină (2,5 mg/kg, IP), o injecție inițială de nicotină (0,3 mg/kg, SC) sau combinații de droguri + indicii pentru a restabili căutarea de nicotină.
Rezultate
Atât bărbații, cât și femeile au dobândit cu ușurință autoadministrarea nicotinei și au prezentat niveluri comparabile de răspuns și aport la ambele doze de nicotină. După dispariție, expunerea la indiciile anterior asociate cu nicotină sau yohimbină, dar nu la nicotina primă singură, a restabilit căutarea nicotinei la bărbați și femei. Mai mult, atunci când sunt combinate cu indicii asociate cu nicotina, atât yohimbina, cât și nicotina au îmbunătățit reintegrarea. Nu s-au observat diferențe semnificative de sex sau modificări dependente de ciclul estru în cadrul testelor de reintegrare.
Concluzii
Aceste rezultate demonstrează capacitatea de a restabili căutarea nicotinei cu mai multe modalități și că expunerea la indicii asociate nicotinei în perioadele de stare stresantă sau nicotină poate crește căutarea nicotinei.
1. Introducere
Dependența de tutun constituie o problemă critică de sănătate, cu aproximativ 1,3 miliarde de fumători zilnici de tutun la nivel mondial (Guindon și Boisclair, 2003; Thun și da Costa e Silva, 2003). În ciuda unei scăderi substanțiale a procentului populației care consumă tutun în ultimele patru decenii, consumul de tutun rămâne principala cauză prevenibilă de deces prematur și boală în Statele Unite, responsabilă de 440.000 de decese în fiecare an (Fellows et al., 2002) . Similar cu alte medicamente de abuz, una dintre cele mai semnificative probleme pentru tratamentul pe termen lung al dependenței de nicotină este incidența ridicată a recăderii la căutarea și consumul de droguri după perioade prelungite de abstinență. De fapt, majoritatea fumătorilor care renunță vor recidiva (Fiore, 2000; Shiffman și colab., 1998) și aproape toți fumătorii care recidivează după o încercare inițială de renunțare vor reveni la fumatul obișnuit (Brandon și colab., 1990; Chornock și colab. al. al., 1992; Kenford și colab., 1994).
S-a constatat că trei factori principali contribuie la recidiva nicotinei la om: indicii asociate nicotinei (Perkins și colab., 1999; Perkins și colab., 1994), stresul (Brandon și colab., 1990; Patton și colab., 1997) și expunerea la medicamentul în sine (Chornock și colab., 1992; Sofuoglu și colab., 2005). În mod similar, acești factori declanșatori au fost utilizați în modele animale de recidivă la comportamentul de căutare a drogurilor, în special în modelul de stingere/reintegrare după retragerea din autoadministrarea cronică de nicotină, prin care expunerea la stimuli asociați cu nicotină (LeSage și colab., 2004; Liu și colab., 2008; Liu și colab., 2006), stres la șoc (Buczek și colab., 1999; Martin-Garcia și colab., 2009; Yamada și Bruijnzeel, 2011; Zislis și colab., 2007) sau necontenit administrarea nicotinei (Le și colab., 2006; Martin-Garcia și colab., 2009; Shaham și colab., 1997; Shram și colab., 2008) vor restabili căutarea nicotinei, măsurată prin răspunsul la o pârghie asociată anterior cu nicotina.