Articolul complet Proprietăți terapeutice ale speciilor de Pleurotus (ciuperci de stridii) pentru ateroscleroză A

Articole

Articol complet
Cifre și date
Referințe
Citații
Valori
Licențierea
Reimprimări și permisiuni
PDF

ABSTRACT

Ateroscleroza

Ateroscleroza este cea mai răspândită boală care pune viața în pericol în societatea modernă. Ateroscleroza este o afectare a pereților arterelor, care sunt alcătuite din două straturi de membrană, intima și media. [3] Este cauza principală a majorității cazurilor de boli cardiovasculare (BCV), cum ar fi bolile coronariene și accidentul vascular cerebral. [2] Stresul oxidativ, hipertensiunea și hipercolesterolemia sunt principalii factori de risc pentru BCV. [2, 3] Acestea sunt legate între ele în mai multe moduri pentru a provoca ateroscleroza. Astfel, compușii capabili să reducă acești factori pot preveni și/sau trata ateroscleroza. [3 - 5] Stresul oxidativ și hipertensiunea ar putea iniția aterogeneza provocând leziuni ale celulelor endoteliale. [4, 5] Acest lucru poate determina membrana să devină permeabilă la scurgerile de lipoproteine cu densitate mică (LDL), ducând la formarea plăcii aterosclerotice. [3 - 5] Nivelurile ridicate de colesterol (hipercolesterolemie) conduc la niveluri ridicate de LDL și cresc riscul scurgerilor de LDL. Hipercolesterolemia induce, de asemenea, expresia genei receptorului LDL (LDL-R) în celulele macrofagelor, declanșând în cele din urmă formarea de macrofage-LDL sau macrofage-acumulare de colesterol. [6]

Stresul oxidativ în aterogeneză

Publicat online:

Figura 1. Sistemele de specii reactive de oxigen (ROS) în activarea inflamației și oxidării lipidelor.

Oxidarea LDL în aterogeneză

Hipertensiune arterială și ateroscleroză

Sistemele renină-angiotensină și renină-aldosteron sunt legate între ele în reglarea sistemului cardiovascular prin monitorizarea echilibrului de sodiu, a volumului de lichid extracelular și a efectelor structurale, funcționale cardiace și vasculare. Combinația acestor două sisteme este cunoscută sub numele de sistem renină-angiotensină-aldosteron (RAAS). Supraactivitatea RAAS este asociată cu progresia hipertensiunii arteriale, accident vascular cerebral, ateroscleroză și alte BCV. Cel mai important efector în RAAS, Angiotensina II, nu numai că provoacă contracția vaselor de sânge, ci prin legarea acestuia la receptorul AT1 din sistemul vascular, poate activa mai multe căi care inițiază aterogeneza prin inflamație, oxidare LDL și daune endoteliale. [16] Activarea AT1 declanșează inițial NADPH oxidaza (NOX) pentru a genera specii reactive de oxigen (ROS). Acest lucru determină activarea semnalelor inflamatorii, diminuează biodisponibilitatea NO și, în cele din urmă, disfuncția endotelială, așa cum este descris în Fig. 2. [16, 17] Disfuncția endotelială determină scurgeri de LDL și duce în cele din urmă la formarea celulelor de spumă. [18] Acumularea de celule de spumă în vasele de sânge inițiază dezvoltarea plăcii aterosclerotice. [18]

Publicat online:

Figura 2. Relația dintre hipercolesterolemie, hipertensiune și disfuncție endotelială.

În ceea ce privește rolul enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) în homeostazia tensiunii arteriale, aceasta este o enzimă implicată în homeostazia tensiunii arteriale. ECA este o dipeptidil carboxipeptidază din sistemul renină-angiotensină (RAS) al mamiferelor. ECA este răspândită pe scară largă în corpul uman, de exemplu, în rinichi, tractul gastro-intestinal, plămâni, ficat, creier, testicule, ovare și prostată. [19, 20] Se numește ECA datorită implicării sale în conversia angiotensinei I în angiotensină II prin ruperea dipeptidei C-terminale His9-Leu10 din angiotensina I. [21] Expresia angiotensinei II determină constricția rapidă a vaselor de sânge rezultând hipertensiune. În afară de provocarea constricției prin stimularea formării angiotensinei II, ECA are și capacitatea de a deteriora bradichinina (vasodilatator puternic) și alte peptide vasoactive. ECA acționează prin scindarea bradichininei active în bradichinină inactivă (1-7) și bradichinină (1-5) în sistemul cascadă kallikrein-kini. [22] Bradichinina este un vasodilatator puternic care dilată arterele, rezultând o scădere a tensiunii arteriale. De asemenea, reduce tensiunea arterială prin inducerea altor vasodilatatori, cum ar fi NO-, prostaciclină și factorul hiperpolarizator derivat din endoteliu. [19]

Hipercolesterolemie

Hipercolesterolemia este o afecțiune în care nivelurile de colesterol din sânge sunt crescute. [23] Nivelurile ridicate de colesterol duc la niveluri ridicate de LDL și, prin urmare, cresc riscul formării plăcii aterosclerotice. Homeostazia colesterolului poate fi afectată de un aport ridicat de colesterol exogen. Induce tulburări ale mai multor căi de reglare, cum ar fi calea biosintetică a colesterolului și expresia genelor LDL-R în celulele macrofage. Expresia genelor LDL-R în macrofage este una dintre cheile principale care duc la formarea de macrofage-LDL/macrofage-oxLDL sau macrofage-colesterol de acumulare. [6] În afară de aceasta, creșterea nivelului de colesterol induce formarea angiotensinei II care reglează în sus expresia receptorilor AT1. Activarea receptorului AT1 și formarea angiotensinei II ar duce apoi la inflamație, vasoconstricție, disfuncție endotelială și, eventual, ateroscleroză (Fig. 2). [16, 17]

Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că îmbunătățirea lipoproteinei serice de înaltă densitate (HDL) este esențială în ameliorarea aterogenezei și a fost o nouă țintă pentru terapiile cu ateroscleroză. [24 - 26] HDL este, de asemenea, cunoscut sub numele de „transport invers al colesterolului” datorită implicării sale în transportul surplusului de colesterol stocat în ficat pentru metabolizare și modificare. [24] În plus, HDL are și alte proprietăți anti-aterogene, cum ar fi anti-inflamația, antioxidantul, fixarea endotelială și anti-tromboza. [24, 27 - 30] Se crede că calitatea HDL este mai importantă pentru prevenirea și tratamentul aterosclerozei decât cantitatea. [25]