Articolul complet Adamts1 răspunde la indicii sistemice și adipogeneza porților
Scurt raport
- Articol complet
- Cifre și date
- Referințe
- Citații
- Valori
- Licențierea
- Reimprimări și permisiuni
ABSTRACT
Intuitiv, excesul de aport caloric determină expansiunea țesutului adipos. Cu toate acestea, semnalele și mecanismele prin care acest declanșator sistemic direcționează un răspuns local în țesutul adipos sunt înțelese incomplet. Atât hipertrofia adipocitelor existente, cât și generarea de noi adipocite prin diferențierea celulelor precursoare ale adipocitelor (APC), contribuie la expansiunea țesutului adipos ca răspuns la modificările dietei. Ex live studiile acestui proces au elucidat o rețea elegantă de factori de transcripție în mare parte care conduc APC prin procesul de diferențiere (adipogeneză). Aici discutăm studiul nostru care a identificat un Adamts1 semnal ca un regulator glucocorticoid și receptiv la dietă al unui sistem de releu extracelular care modulează inițierea acestui program de adipogeneză intracelulară în APC. Mai mult, descriem modul în care am aplicat instrumente sensibile care permit monitorizarea activității endogene APC pentru a studia răspunsul timpuriu la dieta bogată în grăsimi. in vivo.
Introducere
Modificările aportului alimentar pot avea un impact major asupra țesutului adipos. 1, 2 Dietele bogate în calorii care depășesc cheltuielile totale de energie ale organismului duc la creșterea masei țesutului adipos. Deoarece aportul caloric în exces în dietă este principala cauză a obezității, 3 studierea acestui proces este promițătoare pentru a dezvălui noi perspective asupra patogeniei obezității, care permit dezvoltarea de noi abordări pentru a aborda această problemă majoră de sănătate.
Țesutul adipos se poate extinde atât prin hipertrofia adipocitelor mature, cât și prin generarea de noi adipocite prin adipogeneza celulelor precursoare. 1 Ambele procese au fost studiate pe larg, dar există bariere deosebit de semnificative în calea examinării adipogenezei in vivo. Aceste obstacole includ dificultățile de a studia natura sistemică a semnalelor care declanșează adipogeneza, precum și obstacolele tehnice de identificare, monitorizare și urmărire a celulelor precursoare endogene din depozitele de grăsime. Ca rezultat, adipogeneza a fost studiată în primul rând in vitro folosind stimularea farmacologică a unor linii celulare imortalizate care încearcă să modeleze adevărata biologie a celulelor precursoare sau a fracțiunilor vasculare stromale eterogene recoltate din depozitele de țesut adipos. 4 Folosind aceste abordări, un număr mare de studii au condus la generarea unei hărți moleculare detaliate a cascadei intracelulare de evenimente care propulsează celulele precursoare ale adipocitelor prin procesul de diferențiere. 5 Cu toate acestea, rămâne un decalaj substanțial în cunoștințele noastre în ceea ce privește modul în care această cascadă de diferențiere este controlată și declanșată fiziologic in vivo.
Glucocorticoizii, în special dexametazona, sunt frecvent folosiți ca o componentă critică a unui cocktail de agenți farmacologici care induc adipogeneza in vitro. Glucocorticoizii sunt, de asemenea, utilizați frecvent in vivo datorită eficacității lor în tratarea unei game largi de afecțiuni medicale. Cu toate acestea, unul dintre cele mai frecvente efecte secundare ale glucocorticoizilor sistemici, atunci când este utilizat pentru perioade prelungite de timp sau la doze mari, este inducerea obezității 7, sugerând că excesul de glucocorticoizi favorizează adipogeneza, chiar dacă sunt fiziologic dispensabile pentru acest proces. 8 Din această cauză in vitro și in vivo proprietăți, am ales să folosim glucocorticoizii ca sonde moleculare relevante din punct de vedere medical pentru a dezvălui mecanisme moleculare care reglează expansiunea țesutului adipos.
Studiile noastre aplică, de asemenea, progrese recente în biologia celulelor stem ale celulelor precursoare ale adipocitelor (APC). Chiar dacă utilizarea APC-urilor endogene primare, mai degrabă decât liniile celulare sau populațiile eterogene de celule surogate, este consumatoare de timp și necesită din punct de vedere tehnic, credem că rațiunea conform căreia utilizarea acestei abordări va defini mai clar căile relevante fiziologic și modurile de reglare a adipogenezei este convingătoare. Deși rămâne nerezolvat dacă există mai multe populații distincte de APC, considerăm că există date solide din mai multe laboratoare independente care arată că populația Lin (-): CD29 (+): CD34 (+): celule Sca-1 (+), izolate din depozit adipos sunt soarta buna APC-uri. Date despre această populație de APC, care includ capacitatea lor de a reconstitui un depozit adipos in vivo 9 și studiile de urmărire a liniei, 10, 11 oferă o bază pentru studierea adipogenezei in vivo.