Aripiprazol a fost adăugat la pacienții cu schizofrenie tratați cu Olanzapină supraponderală și obeză
David C. Henderson
1 Program Schizophrenia, Massachusetts General Hospital, Boston, MA
2 Harvard Medical School, Boston, MA
Fan Xiaoduo
1 Program Schizofrenie, Spitalul General Massachusetts, Boston, MA
2 Harvard Medical School, Boston, MA
Paul M. Copeland
2 Harvard Medical School, Boston, MA
Bikash Sharma
1 Program Schizophrenia, Massachusetts General Hospital, Boston, MA
Christina P Lupta
1 Program Schizophrenia, Massachusetts General Hospital, Boston, MA
Ryan Boxill
1 Program Schizophrenia, Massachusetts General Hospital, Boston, MA
2 Harvard Medical School, Boston, MA
Oliver Freudenreich
1 Program Schizophrenia, Massachusetts General Hospital, Boston, MA
2 Harvard Medical School, Boston, MA
Corey Cather
1 Program Schizofrenie, Spitalul General Massachusetts, Boston, MA
2 Harvard Medical School, Boston, MA
A. Eden Evins
1 Program Schizophrenia, Massachusetts General Hospital, Boston, MA
2 Harvard Medical School, Boston, MA
Donald C. Goff
1 Program Schizofrenie, Spitalul General Massachusetts, Boston, MA
2 Harvard Medical School, Boston, MA
Abstract
INTRODUCERE
În studiile clinice timpurii, tratamentul cu olanzapină a fost asociat cu creșteri semnificative din punct de vedere clinic ale greutății (mai mare de 7% din greutatea inițială) la 31,7% dintre pacienții care erau subponderali, 18% dintre pacienții cu greutate normală și 11% dintre pacienții supraponderali 1. În 4 studii, incidența medie a creșterii în greutate de 7% sau mai mare a fost de 40,5% la pacienții tratați cu olanzapină, comparativ cu 12,4% dintre cei care au primit haloperidol și 3,1% dintre cei care au primit placebo 1. Un studiu efectuat pe 25 de pacienți tratați cu olanzapină a demonstrat o creștere medie în greutate de 12 kilograme după 12 săptămâni pe o doză medie de olanzapină de 13,8 mg 2. Un alt studiu a constatat că 94% dintre pacienții cu tratament zilnic tratați cu olanzapină (doza medie de 14,1 mg) au prezentat o creștere în greutate mai mare de 7%. Creșterea medie în greutate a fost de 22,1 lbs pe o perioadă de 7 luni, deși creșterea în greutate a fost corelată cu răspunsul clinic 3 .
Hipertrigliceridemia a fost legată de terapia cu olanzapină 4.5. Melkersson și Dahl 6 au evaluat, de asemenea, 34 de pacienți cu schizofrenie tratați fie cu clozapină, fie cu olanzapină și au observat hiperinsulinemie și hiperlipidemie (trigliceridă crescută și colesterol total) în ambele grupuri cu o corelație pozitivă cu nivelurile serice ale clozapinei, dar nu și cu metaboliții săi. Atmaca și Kuloglu 7 au examinat 56 de subiecți tratați cu agenți antipsihotici atipici și au observat o creștere semnificativă a greutății și a nivelurilor de trigliceride în grupurile tratate cu olanzapină. Sheitman și colegii 8 au raportat o creștere a trigliceridelor serice de la momentul inițial la o reevaluare de 16 luni, în care trigliceridele au crescut cu peste 40%, în timp ce colesterolul a rămas practic neschimbat. Osser și colegii 9 au comparat 25 de subiecți la momentul inițial și la 12 săptămâni după inițierea olanzapinei, atât greutatea (medie de 12 lb.), cât și trigliceridele în repaus alimentar (schimbarea medie de 60 mg/dl) au crescut semnificativ. A existat o asociere puternică între schimbarea în greutate și schimbarea trigliceridelor. Tratamentul cu clozapină și olanzapină a fost, de asemenea, cel mai strâns asociat cu rezistența la insulină atât la pacienții cu schizofrenie obezi, cât și la cei nonobezi, 10-12 .
În timp ce trecerea la un agent antipsihotic atipic mai neutru din punct de vedere al greutății oferă promisiuni în oprirea sau inversarea creșterii în greutate, mulți pacienți și clinicienii lor sunt reticenți în a risca agravarea sau revenirea simptomelor psihotice și riscul de recidivă 13-16. Mijloacele non-farmacologice de control al greutății au dat rezultate mixte 17,18, 19. De asemenea, au fost evaluate o serie de intervenții farmacologice, inclusiv reboxetină 20, fluoxetină 21, sibutramină 22, amantadină 23 și topiramat 24 și metformină 25,26. Aripiprazolul este un agonist parțial puternic (cu afinitate ridicată) la receptorii D2 27 și 5-HT1A și un antagonist puternic la receptorii 5-HT2A 28. Într-un studiu efectuat pe 24 de pacienți cu schizofrenie rezistentă la tratament cărora li s-a adăugat aripiprazol la doze reduse de clozapină, Karunakaren și colab. 29 au raportat o pierdere în greutate medie de 5,1 kg în decurs de 34 de săptămâni. Un studiu deschis de 6 săptămâni pentru a examina efectele aripiprazolului adjuvant la zece subiecți tratați cu clozapină a observat o scădere semnificativă a greutății (de la 219,4 ± 40,0 lbs la 213,7 ± 38,3 lbs) și a trigliceridelor (de la 274 ± 229 la 176 ± 106 mg/dL) 30 .