Aportul dietetic de fier, depozitele de fier corporal și riscul de diabet de tip 2 o revizuire sistematică și

fundal

Fierul este un nutrient esențial pentru oameni și are funcții metabolice importante ca cofactor pentru mai multe enzime și o componentă majoră a transportorilor de oxigen din organism. Cu toate acestea, ca metal de tranziție activ redox, fierul este potențial periculos atunci când este prezent în cantități excesive, deoarece catalizează mai multe reacții celulare care duc la producerea de specii reactive de oxigen [1, 2]. Celulele beta pancreatice sunt deosebit de sensibile la stresul oxidativ din cauza apărării lor antioxidante slabe [3]. Studiile anterioare au arătat că fierul administrat parenteral este capabil să inducă diabetul la animale [4]. Mai mult, s-a demonstrat că restricția de fier din dietă sau chelarea fierului protejează împotriva diabetului în curs de dezvoltare sau atenuează modificările patologice ale modelelor diabetice [5, 6].

Asocierea dintre tulburările de supraîncărcare a fierului moștenite și riscul de diabet zaharat de tip 2 (T2DM) a fost recunoscută mult timp la om, pe baza observației că T2DM „secundar” este frecvent (25-60%) complicat la pacienții cu hemocromatoză ereditară (HH), care se caracterizează prin acumularea progresivă de fier în inimă, ficat, pancreas și alte organe și prin niveluri extrem de ridicate de feritină circulantă (de obicei 1000 până la 10.000 ng/ml) [2]. Mai multe studii recente au indicat faptul că creșterile moderate ale depozitelor de fier sub nivelurile constatate la pacienții cu HH au fost asociate cu creșteri semnificative ale glicemiei și ale nivelului de insulină [7, 8]. Mai mult, s-a constatat că depozitele de fier corporal moderat crescute la momentul inițial s-au asociat semnificativ cu un risc crescut de T2DM viitor atât la bărbați [9], cât și la femei [10] în două studii prospective de cohortă. Cu toate acestea, rezultate mixte au fost raportate la alte populații [11-19]. De exemplu, un studiu prospectiv mai recent nu a constatat nicio asociere între nivelurile de feritină și riscul de T2DM în modelele multivariate ajustate [15].

Pentru majoritatea oamenilor, fierul se obține în principal din surse dietetice și apoi este depozitat în organism [2]. Un studiu transversal a raportat o asociere semnificativă între aportul total de fier din dietă și T2DM prevalent [18], dar nu a fost găsită o astfel de asociere pozitivă în alte câteva studii [20-23]. În plus, dovezile disponibile sugerează că asocierea dintre aportul de fier de hem și riscul de T2DM poate fi distinctă de asocierea dintre aportul de fier non-hem și riscul de T2DM [20, 24].

În acest studiu, ne-am propus să evaluăm în mod sistematic dovezile disponibile pentru asociațiile dintre aportul de fier, depozitele de fier corporal și riscul de T2DM în studii prospective și să rezumăm cantitativ datele într-o meta-analiză. Am inclus doar studii prospective, având în vedere probabilitatea de cauzalitate inversă (posibilele efecte ale T2DM prevalente asupra aporturilor de fier sau măsurilor depozitelor de fier din corp) în studii transversale sau de caz-control.

Metode

Am respectat orientările metaanalizei studiilor observaționale în epidemiologie (MOOSE) [25] atunci când am întreprins acest studiu.

Căutarea literaturii și extragerea datelor

Am identificat articole relevante printr-o căutare sistematică a bazelor de date MEDLINE/PubMed și EMBASE până la sfârșitul zilei de 22 aprilie 2012, utilizând o combinație de text gratuit și subpoziții din termenii MeSH sau EMTREE. Următorii termeni au fost utilizați pentru căutarea MEDLINE: „Diabetes Mellitus/epidemiology” [Mesh] sau „Hiperglicemia/epidemiology” [Mesh] sau „Diabetes Mellitus, Type 2” [Mesh] sau type 2 diabet * [tiab] sau non - diabet insulino-dependent * [tiab]) și (consumul de fier sau consumul de fier sau hemul de fier [tiab] sau depozitul de fier * [tiab] sau starea fierului [tiab] sau „Feritine” [Mesh] sau feritină [tiab]) nu (revizuire [pt] sau editorial [pt]). Termeni de căutare similari au fost folosiți pentru baza de date EMBASE. În plus, au fost examinate referințele enumerate în orice lucrări originale relevante și articole de recenzie. Nu s-a aplicat nicio restricție de limbă pentru căutare sau includere în studiu.

Doi anchetatori (BM și YR) au evaluat independent eligibilitatea tuturor studiilor recuperate și au extras toate datele relevante folosind un formular standardizat de extragere a datelor. Orice discrepanțe au fost reconciliate prin consens. A fost inclus un articol publicat dacă: 1) a avut un proiect de cohortă prospectiv, 2) a evaluat asocierea dintre aportul de fier sau depozitele de fier corporal și riscul de T2DM și 3) a raportat estimările riscului și intervalele de încredere (IC) corespunzătoare de 95% sau erori standard. Procesul de selecție a studiului este descris în Figura 1.

Organigramă pentru selecția studiului (până la 22 aprilie 2012).

În timpul etapelor de screening, au fost excluse mai multe tipuri de articole: revizuirea articolelor, editoriale sau protocoale; studii pe animale sau linii celulare; studii care nu au raportat aportul de fier sau depozitele de fier corporal ca expunere; și studii care nu au inclus T2DM ca rezultat. În plus, au fost excluse studiile care nu au raportat estimări de risc sau 95% IC pentru relațiile dintre aportul de fier sau depozitele de fier corporal și riscul de T2DM. Un studiu a fost exclus în continuare, deoarece datele nu au fost raportate separat pentru T2DM [12].

Pentru fiecare articol inclus, am extras următoarele date: informații de bază (titlu, autor, anul publicării, numele revistei), caracteristicile studiului (numele studiului, proiectarea studiului, țara, durata urmăririi), caracteristicile participanților (dimensiunea eșantionului, număr de cazuri T2DM, vârstă, sex, rasă/etnie), evaluarea aporturilor de fier și a depozitelor de fier corporal, constatarea T2DM, metodele statistice utilizate pentru analiză, comparație, estimări ale riscului și IC 95% și orice covariante care au fost potrivite sau ajustat pentru în analiza multivariată.

Dacă au fost raportate estimări de risc în mai multe modele multivariate ajustate în studiile originale, cel raportat în modelul cel mai complet ajustat (de exemplu, pentru studii care utilizează aportul de fier ca expunere, am selectat modelul, incluzând alți factori dietetici ca covariabile). au fost extrase. Deoarece feritina circulantă poate fi influențată de inflamație [26], am folosit o abordare ușor diferită pentru studiile care au folosit feritina ca indicator al depozitelor de fier din corp; am extras separat estimările de risc din cele mai complet ajustate modele, cu excepția celorlalți biomarkeri, și din modelele cu ajustare suplimentară pentru markerii inflamației (cum ar fi proteina C reactivă, interleukina-6 sau fibrinogenul). Dacă sunt disponibile, am extras, de asemenea, estimări de risc din modelele care s-au ajustat și pentru alți biomarkeri metabolici (cum ar fi colesterolul lipoproteic cu densitate ridicată, trigliceridele, glucoza plasmatică în repaus alimentar, insulina plasmatică în repaus alimentar, hemoglobina glicată, evaluarea modelului de homeostazie a rezistenței la insulină, alanina aminotransferaza, γ-glutamiltransferaza și adiponectina).