Amplitudinea hormonului luteinizant pulsatil și excreția metabolitului de progesteron sunt reduse la obezi
Akas Jain, Alex J. Polotsky, Dana Rochester, Sarah L. Berga, Tammy Loucks, Gohar Zeitlian, Karen Gibbs, Hanah N. Polotsky, Sophia Feng, Barbara Isaac, Nanette Santoro, Pulsatile Luteinizing Hormone Hormone Amplitude and Progesterone Metabolite Excretion sunt reduse în Femeile obeze, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, volumul 92, numărul 7, 1 iulie 2007, paginile 2468–2473, https://doi.org/10.1210/jc.2006-2274
Abstract
Context: Obezitatea feminină este legată de cicluri menstruale anormale, infertilitate, irosirea reproducerii și secreția deficitară de LH, FSH și progesteron.
Obiectiv și proiectare: Pentru a elucida defectele de reproducere asociate cu obezitatea, am prelevat 18 femei eumenoreice (sindromul ovarului nepolichistic) cu un indice mediu de masă corporală ± 48,6 ± 1,4 kg/m 2 cu colecții zilnice de urină anulată în prima dimineață, dintre care șapte au avut și timpuriu faza foliculară 12-h, la fiecare 10 minute de prelevare de sânge pentru a evalua impulsurile LH. Hormonii zilnici au fost comparați cu 11 controale eumenoreice, cu greutate normală. Un grup de control separat de 12 femei eumenoreice, cu greutate normală, a fost utilizat pentru studiile de impuls LH.
Principalele măsuri de rezultat: Au fost efectuate teste pentru LH (ser și urină) și FSH și pentru metaboliții estradiolului și progesteronului (conjugat estronă și glucanidă de pregnanediol; urină). Hormonii zilnici au fost însemnați și normalizați la o lungime a ciclului de 28 de zile. Pulsările LH au fost determinate folosind două metode obiective. Mediile de grup au fost comparate folosind testele t.
Rezultate: S-a observat o medie a ciclului întreg, glucanidă de Pregandiol normalizată la obezi (38,2 ± 2,1 μg/mg creatină) comparativ cu femeile cu greutate normală (181,3 ± 35,1 μg/mg creatină; P = 0,002), fără diferențe semnificative în LH, FSH, sau conjugat estronă. Frecvența pulsului LH în faza foliculară timpurie nu a diferit de femeile cu greutate normală, dar atât amplitudinea cât și LH medie au fost reduse dramatic la femeile obeze (0,8 ± 0,1 și 2,0 ± 0,3 UI/litru) comparativ cu martorii (1,6 ± 0,2 și 3,4 ± 0,2 UI/litru; P
La femeile cu greutate normală, scăderea în greutate de până la 10-15% induce deficite reversibile în funcția de reproducere care au fost bine caracterizate (1). Efectele creșterii greutății corporale asupra axei reproductive nu sunt la fel de bine înțelese, dar s-a stabilit asocierea obezității cu gonadotropine mai scăzute și niveluri reduse de steroizi sexuali (2, 3). Un studiu epidemiologic amplu, recent, efectuat pe 848 de femei a folosit eșantionare urinară zilnică pe parcursul unui ciclu menstrual și a observat faze foliculare mai lungi, LH și FSH mai mici, metaboliți mai mici ai estradiolului și metaboliți mai mici ai progesteronului cu 33% la supraponderali/obezi [indicele de masă corporală (IMC)> 25 kg/m 2] comparativ cu femeile cu greutate normală (4).
Am emis ipoteza că hormonii reproductivi reduși la femeile obeze care circulă în mod regulat ovulator, sunt atribuibili unei deficiențe a impulsului de reproducere neuronal central. Am studiat femeile cu obezitate morbidă (IMC de bază de> 35 kg/m 2) femeilor programate să fie supuse unei intervenții chirurgicale bariatrice înainte de pierderea în greutate și am comparat excreția hormonului urinar din ciclul menstrual și modelele secretoare serice de LH folosind eșantionări frecvente de sânge pentru a deduce caracteristicile secreției de GnRH. În acest studiu, am comparat constatările noastre la femeile cu IMC ridicat, cu controale istorice cu greutate normală.
Pacienți și metode
Participanți
Nouăsprezece participanți au fost recrutați printr-un grup de asistență chirurgicală pentru scăderea în greutate la Montefiore Medical Center și Beth Israel Medical Center (New York, NY). Participanții aveau 35-50 de ani la înscriere și trebuiau să îndeplinească următoarele criterii: 1) IMC de cel puțin 35 kg/m 2; 2) istoricul menstrualelor regulate la fiecare (q) 25-40 zile; 3) prezența unui uter și cel puțin un ovar; 4) nu există dovezi ale unei boli renale, hepatice sau sistemice care ar putea afecta gonadotropina sau producția sau eliminarea de steroizi sexuali; și 5) fără hormoni exogeni timp de cel puțin 3 luni înainte de intrarea în studiu. Participanții au fost selectați cu o analiză de glucoză, prolactină, TSH, T4 liberă, T3 totală, T3 inversă și analiza jojei de urină. Pacienții cu diabet zaharat, alcoolism sau orice anomalie de testare de laborator au fost excluși. Obiceiurile alimentare au fost înregistrate și revizuite periodic pentru a evalua aportul nutrițional. Șase dintre cele șapte femei cu IMC ridicat (un participant a refuzat) care au fost supuse unor studii frecvente de prelevare a sângelui au avut, de asemenea, o examinare cu ultrasunete transvaginale imediat înainte de studiul de 12 ore pentru a exclude prezența ovarelor polichistice. Toate ultrasunetele au fost efectuate de unul dintre coautori (A.J.) folosind un aparat dedicat Aloka (Tokyo, Japonia) la Centrul General de Cercetare Clinică.
Controale
Au fost utilizate două grupuri de control ale femeilor cu greutate normală, eumenoreice. Unsprezece femei cu greutate normală (IMC de 21,3 ± 0,4 kg/m 2) femei cu vârsta cuprinsă între 19-38 ani (medie de 31,5 ± 1,5 ani) care au fost supuse acelorași metode zilnice de colectare a urinei și ale căror date au fost raportate anterior au fost utilizate ca martori pentru studii zilnice de urină (5, 6). Aceste femei erau normoprolactinemice, lipsite de boli sistemice și nu aveau antecedente de exerciții fizice excesive (> 4 ore/săptămână). Datele publicate anterior de la 12 femei (IMC de 20,8 ± 0,5 kg/m 2) care au avut evaluări ale pulsatilității LH utilizând prelevarea de sânge de 15 minute și o analiză identică cu cea pe care am folosit-o pentru LH au fost furnizate de laboratorul coautorilor (SLB, TL ) (7). Aceste femei aveau vârsta de 20-33 de ani (medie de 24 ± 1,5 ani), erau ovulatorii cu fază luteală progesteron, nu aveau boli sistemice și nu aveau antecedente de exerciții fizice excesive. Acest protocol a fost aprobat de comisia de revizuire internă și toți participanții și-au dat acordul în cunoștință de cauză înainte de participare.
Protocoale
Evaluările inițiale au fost efectuate înainte de intervenția chirurgicală bariatrică. Urina goală din prima dimineață a fost colectată pe tot parcursul unui ciclu menstrual și a fost testată pentru LH, FSH, conjugat estronă (E1c) și glucanidă de Pregandiol (Pdg). Detalii despre procedurile de colectare a specimenelor au fost publicate anterior (8). Femeile au fost instruite să colecteze urină zilnic odată cu debutul perioadei menstruale și să continue colectarea până la debutul următoarei perioade menstruale. Un subgrup de pacienți a suferit o fază foliculară timpurie (ciclul d 2-5), q10-min, prelevare frecventă de sânge pentru evaluarea pulsului LH. Participanții au fost admiși la Centrul de Cercetări Clinice Generale, s-a introdus un IV cu foraj mare într-o venă a antebrațului și s-au retras 2 ml de sânge o dată la 10 minute într-o perioadă de 12 ore de la 0800 la 2000 de ore. Lichidul izovolumetric a fost înlocuit cu soluție salină normală heparinizată. Procedurile au fost descrise anterior (9). Utilizarea eșantionării frecvente în timpul zilei, de 12 ore, sa dovedit a avea o putere adecvată pentru a detecta diferențele în frecvența pulsului cu dimensiunile probelor de opt pacienți (10).
Analize hormonale
LH și FSH au fost măsurate folosind o analiză fluoroimunometrică specifică în două faze (DELFIA; PerkinElmer, Turku, Finlanda) și au fost validate în laboratorul nostru folosind metodele descrise anterior (6, 7). Pentru LH urinar, coeficientul de variație între teste (CV) și CV intra-test au fost de 13,7 și respectiv 5,0% și respectiv 16,4 și 7,6% pentru FSH. E1c și Pdg au fost măsurate în duplicat prin ELISA folosind anticorpi și trasatori conjugați furnizați de Dr. Bill Lasley (Universitatea din California-Davis, Davis, CA). CV-ul între teste pentru E1c a fost de 10,1% și CV-ul între teste a fost de 8,4%. CV-urile corespunzătoare pentru Pdg au fost de 15,0 și respectiv 14,0%. Concentrațiile hormonale au fost ajustate pentru glicerol și normalizate la creatinină (11). LH seric pentru studii frecvente de prelevare de sânge a fost măsurat utilizând aceiași reactivi ca testul de urină, CV-urile inter-test și intra-test fiind de 5,5 și respectiv 2,3%.