Adaptarea funcției vasomotorii a arteriolelor coronare umane la prezența simultană a

De la Institutul de Cardiologie (T.F., N.E., T.S., I.E., Z.B.), Universitatea din Debrecen, Ungaria; al 2-lea Departament de Medicină și Centrul de Cardiologie (E.J., T.F.), Universitatea din Szeged, Ungaria; și Departamentul de fiziologie (A.K., Z.B.), New York Medical College, Valhalla, NY.

Vizualizați cea mai recentă versiune a acestui articol. Versiunile anterioare:

Abstract

Obiective- Am emis ipoteza că prezența simultană a obezității și a hipertensiunii arteriale activează mecanisme vasculare adaptive care afectează dilatațiile arteriolelor coronare umane.

Metode și rezultate— Dilatările induse de agoniști au fost evaluate în arteriole coronare sub presiune izolate de la pacienți (n = 38) care au suferit o intervenție chirurgicală cardiacă. Printre normotensivi am constatat că dilatațiile la bradikinină (BK) și donatorul de NO, nitroprusidul de sodiu (SNP) au fost reduse la subiecții obezi (BK, 10 −7 mol/L, slab: 90 ± 4%, obez: 64 ± 7 SNP, 10 −6 mol/L, slab: 89 ± 7%, suspensie: 76 ± 5%). Cu toate acestea, printre hipertensivi, atât dilatațiile induse de BK, cât și cele de SNP au fost semnificativ îmbunătățite la pacienții obezi, în comparație cu persoanele slabe (BK, slab: 71 ± 7%, obez: 85 ± 3%; SNP, slab: 60 ± 6%, suspendat: 83 ± 2%). În mod corespunzător, la pacienții hipertensivi, dar nu și la cei cu normotensivi, s-a găsit o corelație pozitivă între indicele de masă corporală (IMC) și indus de BK (= 0,036, r= 0,46) și, de asemenea, evocată de SNP= 0,031, r= 0,44) dilatații coronare. Mai mult, la un număr suplimentar de 55 de pacienți hipertensivi au fost evaluate dilatațiile arterei brahiale induse de flux (FMD) și nitroglicerină (NTG). La indivizii hipertensivi obezi, dilatațiile induse de FMD și NTG au fost mai mari (FMD: 6,2 ± 0,7%, NTG: 17,2 ± 0,9%) decât la pacienții hipertensivi slabi (FMD: 3,7 ± 0,6%, NTG: 13,6 ± 1,1%). . În mod corespunzător, dilatațiile induse de FMD și NTG au fost corelate pozitiv cu IMC (= 0,020, r= 0,31 și = 0,033, r= 0,29, respectiv).

Concluzii - Aceste descoperiri sunt primele care sugerează că obezitatea poate duce la activarea mecanismelor vasculare adaptive pentru a spori funcția de dilatare a vaselor coronare și arteriale periferice la pacienții hipertensivi.

Prezentul studiu arată dilatații sporite ale arteriolelor coronare și arterelor brahiale la pacienții hipertensivi obezi, implicând o adaptare funcțională importantă, cum ar fi o sensibilitate crescută la NO a vaselor coronare și arteriale periferice, la prezența simultană a obezității și a hipertensiunii arteriale.

Comorbiditatea obezității cu alte boli, cum ar fi hipertensiunea, este foarte frecventă la populațiile occidentale. 1,2 Atât obezitatea, cât și hipertensiunea sunt considerate a fi predictori independenți ai bolilor coronariene (CHD). 3.4 Studiile anterioare au demonstrat că disfuncția vasomotorie a vaselor coronare este una dintre modificările timpurii asociate cu CHD. 5.6 În hipertensiune arterială, o dezvoltare precoce a disfuncției vasomotorii pare să fie stabilită prin studii efectuate pe animale experimentale 7-10 și pe vase umane, 11,12 care - în faza incipientă - se caracterizează în primul rând prin dilatații reduse atât ale vaselor coronariene, cât și ale vaselor arteriale periferice. Recent, s-a demonstrat că copiii obezi prezintă deja afectarea relaxării arterei brahiale la fluxul hiperemic (dilatarea mediată prin flux [FMD]) 13,14; și pentru că alte studii 15,16 au demonstrat o asociere strânsă între funcția vasomotorie coronariană și febra aftoasă a arterei brahiale, s-a speculat că obezitatea poate afecta negativ și dilatațiile coronariene.

Metode

Pacienți

Toate protocoalele au fost aprobate de Comitetul etic al Universității din Debrecen, Centrul de științe medicale și de sănătate. Toți pacienții au primit informații scrise despre intervențiile experimentale și despre utilizarea experimentală a specimenului uman. Evaluarea răspunsurilor arteriolare coronariene a fost efectuată la pacienții (n = 38, Tabelul 1) care au suferit o intervenție chirurgicală cardiacă. Evaluarea relaxării arterei brahiale a fost efectuată la un grup separat de pacienți cu hipertensiune documentată (n = 55, Tabelul 2), care au fost recrutați local.

Tabelul 1. Pacienții au suferit o intervenție chirurgicală cardiacă

Tabelul 2. Demografia pacienților supuși investigației cu ultrasunete a arterei brahiale

Izolarea arteriolelor coronare umane și a protocoalelor experimentale

Evaluarea relaxării arterei brahiale la fluxul hiperemic (dilatarea mediată prin flux) și la nitroglicerină

Măsurătorile cu ultrasunete ale arterei brahiale au fost efectuate în conformitate cu metoda descrisă de Celermajer și colab, 21 utilizând ultrasunete de înaltă rezoluție (Acuson Sequoia) cu un traductor cu matrice liniară de 7,5 MHz. Măsurătorile de diametru ale arterei brahiale drepte au fost luate în repaus după repaus în decubit dorsal timp de cel puțin 10 minute, după deflarea manșetei, completând compresia suprasistolică (cel puțin 50 mm Hg peste presiunea sistolică) a brațului superior drept timp de 4,5 minute și după aplicarea sublinguală 0,4 mg nitroglicerină. Au fost efectuate scanări ale arterei brahiale proximale la bifurcația radial și a celei ulnare de către același operator cu ultrasunete. Diametrele lumenului au fost măsurate de la o interfață media-adventitia la cealaltă de cel puțin 3 ori la momentul inițial, la fiecare 20 de secunde după hiperemia reactivă și ulterior administrării de nitroglicerină. Diametrul de dilatare indus de dilatarea mediată prin flux maxim (FMD) și nitroglicerina (NTG) au fost luate ca medie a celor 3 măsurători consecutive consecutive ale diametrului. Vasodilatația a fost apoi calculată ca schimbare procentuală în diametru peste valoarea inițială. 22