Acțiunea centrală a receptorului de leptină și rezistența la obezitate
Rezumat - Rezumat
Descoperirea leptinei în 1994 a dus la progrese remarcabile în cercetarea obezității. Știm acum că leptina este un hormon asemănător citokinei care este produs în țesutul adipos și joacă un rol esențial în reglarea echilibrului energetic și într-o varietate de procese suplimentare prin acțiuni în sistemul nervos central. Această revizuire a simpozionului acoperă înțelegerile actuale ale semnalizării receptorilor de leptină neuronală, mecanismele rezistenței la leptină legate de obezitate în sistemul nervos central și oferă informații recente despre reglarea echilibrului glucozei periferice prin acțiunea leptinei centrale la rozătoare.
Leptina, un hormon derivat din adipocite, acționează în principal asupra sistemului nervos central pentru a-și activa receptorul înrudit. Absența leptinei sau a receptorului său la șoareci Lep ob/ob sau șoareci Lepr db/db, respectiv, duce la obezitate morbidă, hiperfagie, disfuncție neuroendocrină și hiperglicemie severă și rezistență la insulină (Coleman, 1978; Zhang și colab., 1994; Ahima și colab., 1996; Chen și colab., 1996; Pelleymounter și colab., 1995; Friedman și Halaas, 1998).
Receptorii de leptină sunt exprimați într-o serie de regiuni cerebrale specifice (Bjorbaek și Kahn, 2004; Scott și colab., 2009) și legarea leptinei duce la reglarea unei game de funcții și procese biologice, inclusiv aportul și cheltuielile de energie, grăsimea corporală, sistemele neuroendocrine, funcția autonomă și echilibrul insulinei și glucozei (Ahima și colab., 2000; Barsh și colab., 2000; Friedman, 2000; Schwartz și colab., 2000). În timp ce funcția specifică a fiecărui nucleu cerebral în acțiunea leptinei este încă în mare parte necunoscută, datele sugerează că acțiunile biologice distincte ale leptinei sunt mediate de diferite nuclee cerebrale, dar că există și situri funcționale suprapuse sau redundante. Nucleul arcuit al hipotalamusului (ARC) este o zonă cheie pentru medierea acțiunilor leptinei asupra homeostaziei energetice. În concordanță cu aceasta, mARN-ul receptorului de leptină este dens exprimat în ARC de șoareci și șobolani (Elmquist și colab., 1998; Mercer și colab., 1996), iar injecția de leptină direct în ARC este suficientă pentru a reduce acut aportul de alimente (Satoh și colab., 1997). Mai mult, restaurarea expresiei receptorului de leptină în ARC a șoarecilor cu lepră cu deficit de receptor de leptină db/db conduce la reducerea pe termen lung a greutății corporale și a aportului de alimente (Coppari și colab., 2005), iar terapia genică a leprului specific nucleului arcuat este suficientă pentru atenua fenotipul obezității receptorilor de leptină cu deficit de șobolani Koletsky fa k/fa k (Morton și colab., 2003).