Acidemia propionică - NORD (Organizația Națională pentru Tulburări Rare)

Acidemia propionică

NORD îi recunoaște cu recunoaștere pe Etienne Leveille, candidat MD, Școala de Medicină a Universității McGill, și Oleg A Shchelochkov, MD și Charles Venditti, MD, dr., Institutul Național de Cercetare a Genomului Uman, Institutul Național de Sănătate, pentru asistență în pregătirea acestui raport.

națională

Sinonime pentru acidion propionic

  • deficit de propionil-CoA carboxilază
  • Deficiența PCC
  • PA
  • Acidemia propionică legată de PCCA
  • Acidemia propionică legată de PCCB

Subdiviziuni ale acidemiei propionice

discutie generala

Acidemia propionică este o afecțiune metabolică rară care afectează de la 1/20.000 la 1/250.000 de persoane din diferite regiuni ale lumii. Se caracterizează printr-un deficit de carboxilază propionil-CoA, o enzimă implicată în descompunerea (catabolismul) „blocurilor de construcție” (aminoacizi) chimice ale proteinelor. Simptomele apar cel mai frecvent în primele săptămâni de viață și pot include o diminuare anormală a tonusului muscular (hipotonie), hrănire slabă, vărsături, apariție (letargie), deshidratare și convulsii. Fără un tratament adecvat, pot rezulta comă și moarte. Rareori, afecțiunea poate deveni evidentă mai târziu în viață și poate fi asociată cu simptome și constatări mai puțin severe. Acidemia propionică este moștenită într-un model autosomal recesiv. Persoanele cu această afecțiune trebuie să urmeze o dietă specifică, inclusiv un aport scăzut de proteine ​​și formule alimentare specifice (alimente medicale). Transplantul de ficat este o opțiune chirurgicală care poate ajuta la reducerea frecvenței episoadelor metabolice acute (decompensare).

Semne și simptome

Simptomele se dezvoltă cel mai frecvent în primele săptămâni de viață și pot include vărsături, lipsă de apariție (letargie), tonus muscular scăzut (hipotonie), eșecul de a crește și de a crește în greutate la ritmul așteptat (eșecul de a prospera) și deshidratarea. Aproximativ 30% dintre sugarii afectați pot dezvolta, de asemenea, convulsii. Recurența sau agravarea simptomelor poate fi asociată cu o infecție, constipație sau consumul de cantități mari de proteine. La unii sugari afectați, episoadele de simptome pot alterna cu perioade de sănătate și dezvoltare aparent normale.

Fără un tratament adecvat, episoadele de vărsături, letargie, deshidratare și acumularea unor niveluri excesive de acizi în sânge și în țesuturile corpului (acidoză) pot duce la comă și moarte [1-4].

Pe măsură ce pacienții îmbătrânesc, pot prezenta diverse simptome care afectează aproape toate sistemele de organe. Aceste simptome includ leziuni cerebrale (encefalopatie), hipotonie, dizabilități intelectuale, probleme severe de vedere, inflamație a pancreasului (pancreatită), vărsături recurente, insuficiență renală cronică, insuficiență cardiacă (cardiomiopatie), probleme de ritm cardiac (interval QTc prelungit) și osteoporoză care poate duce la fracturi. Persoanele afectate pot avea, de asemenea, un număr redus de celule în sânge, cum ar fi celule roșii din sânge (anemie), globule albe reduse (leucopenie), trombocite reduse (trombocitopenie) sau un număr redus de toate tipurile de celule (pancitopenie). Aceste anomalii ale sângelui pot provoca diverse simptome, cum ar fi deficiența imunitară sau probleme de sângerare. Persoanele cu acidemie propionică prezintă, de asemenea, un risc crescut de a suferi un accident vascular cerebral încă de la câteva săptămâni [4-10].

Mai rar, acidemia propionică poate deveni evidentă în copilărie sau mai târziu în viață [11-13]. Este posibil ca aceste persoane afectate să nu aibă episoade acute, bruste, de acidoză și tind să vină la îngrijiri medicale din cauza simptomelor neurologice, cum ar fi dizabilitatea intelectuală sau cardiomiopatia.

Cauze

Acidemia propionică este cauzată de modificări (mutații) în genele PCCA și PCCB, rezultând o deficiență a enzimei propionil-CoA carboxilază. Această enzimă este necesară pentru descompunerea corectă a aminoacizilor izoleucină, valină, treonină și metionină. Acești aminoacizi sunt necesari pentru o creștere și o dezvoltare adecvate. Propionil-CoA carboxilaza este, de asemenea, implicată în descompunerea colesterolului, a anumitor acizi grași și a altor substanțe (metaboliți) necesare acțiunilor sau proceselor metabolice. Deficitul de carboxilază de propionil-CoA duce la acumularea de substanțe chimice toxice (metaboliți). Unele dintre aceste substanțe chimice acumulate dăunează mitocondriilor (centrale electrice din interiorul celulelor responsabile de producerea de energie). [16-20].

Acidemia propionică este moștenită într-un model autosomal recesiv. Tulburările genetice recesive apar atunci când un individ moștenește o genă anormală de la fiecare părinte. Dacă o persoană primește o genă normală și o genă anormală pentru boală, persoana va fi purtătoare a bolii, dar de obicei nu va prezenta simptome. Riscul ca doi părinți purtători să treacă amândouă gena anormală și, prin urmare, să aibă un copil afectat este de 25% la fiecare sarcină. Riscul de a avea un copil care este purtător, ca și părinții, este de 50% cu fiecare sarcină. Șansa ca un copil să primească gene normale de la ambii părinți este de 25%. Riscul este același pentru bărbați și femei.

Populațiile afectate

Acidemia propionică afectează bărbații și femeile în număr egal. Prevalența variază între diferite populații și regiuni. Afectează în jur de 1/100.000 până la 1/250.000 de indivizi în majoritatea regiunilor lumii. În Orientul Mijlociu, unde există o rată ridicată a căsătoriei între rudele de sânge (consanguine), aproximativ 1/20.000 până la 1/45.000 de persoane sunt afectate. Există aproximativ 1/5.000 până la ½, 000 de persoane cu această boală în unele triburi saudite. Cea mai mare rată raportată de acidemie propionică, cu 1/1.000 de persoane, a fost raportată la inuitii din Groenlanda [21-29].

Tulburări conexe

Simptomele următoarelor tulburări pot fi similare cu cele ale acidemiei propionice. Comparațiile pot fi utile pentru un diagnostic diferențial: mediul academic metilmalonic izolat; boala urinei cu sirop de arțar; hiperglicemie necetotică; deficit de biotinidază; tulburări ale ciclului ureei; deficit de complex piruvat dehidrogenază; și deficit de piruvat carboxilază. (Pentru mai multe informații despre aceste tulburări, căutați-le în baza de date a bolilor rare.)

Diagnostic

Acidemia propionică poate fi identificată la naștere prin screening-ul extins al nou-născuților prin măsurarea nivelurilor anumitor metaboliți, cum ar fi propionilcarnitina și metionina într-o probă de sânge. [9, 30].

Majoritatea sugarilor cu acidemie propionică sunt diagnosticați în primele săptămâni de viață pe baza unei evaluări clinice amănunțite, a unui istoric detaliat al pacientului și a familiei și a testării genetice moleculare.

Acidemia propionică poate fi diagnosticată înainte de naștere (prenatal) prin screening-ul ADN-ului fetal pentru mutații cauzatoare de boli (patogene) în genele PCCA și PCCB. Diagnosticul se poate face și prin măsurarea concentrației metaboliților caracteristici în lichidul amniotic sau a activității enzimei propionil-CoA carboxilază în probe de lichide sau țesuturi obținute de la făt sau uter în timpul sarcinii (amniocenteză sau eșantionarea villusului corionic [CVS]). În timpul amniocentezei, o probă de lichid care înconjoară fătul în curs de dezvoltare este îndepărtată și analizată. CVS implică îndepărtarea și examinarea țesutului dintr-o porțiune a placentei.

Terapii standard

Tratament
În timpul episoadelor acute, tratamentul sugarilor cu acidemie propionică poate necesita terapie cu fluide; măsuri pentru asigurarea unui aport nutrițional adecvat (de exemplu, glucoză intravenoasă, cu și fără lipide intravenoase); administrarea anumitor medicamente pentru prevenirea sau tratarea infecției bacteriene; și alte măsuri de susținere, după cum este necesar. La sugarii cu boli severe (de exemplu, acidoză severă, hiperamoniemie), tratamentul poate necesita proceduri care elimină excesul de deșeuri din sânge (hemodializă). În timpul hemodializei, deșeurile sunt îndepărtate prin filtrarea sângelui printr-un aparat artificial pentru rinichi. Dializa peritoneală este o tehnică în timpul căreia peritoneul este utilizat ca membrană de filtrare naturală. (Peritoneul este membrana cu două straturi care tapetează peretele abdominal și acoperă organele abdominale.). Injecția de bicarbonat intravenos poate ajuta, de asemenea, la reducerea încărcăturii de acid din organism. În plus, până la confirmarea diagnosticului, medicii pot elimina complet proteinele din dieta nou-născutului și pot administra, de asemenea, biotină, o vitamină din complexul B care joacă un rol în metabolismul anumitor acizi grași și aminoacizi.