Acetonă ca anticonvulsivant - Likhodii - 2008 - Epilepsie - Biblioteca online Wiley

Departamentul de farmacologie și programul de cercetare a epilepsiei Universității din Toronto (UTERP), Universitatea din Toronto, Toronto, Ontario, Canada

rezumat

Interesul actual pentru efectele anticonvulsivante ale acetonei provine din studii legate de dieta ketogenică (KD). Într-o serie de lucrări recente, Likhodii și colegii săi au susținut „ipoteza acetonei” a acțiunii KD (Likhodii și colab., 2000; Likhodii și Burnham 2002a, 2002b; Likhodii și colab., 2003; Likhodii și Burnham, 2004). Această ipoteză sugerează că KD oprește convulsiile, deoarece ridică nivelul sângelui și al creierului cetonelor și, în special, al acetonei. Se presupune că acetona are efecte anticonvulsivante directe. Următoarea discuție va revizui KD, corpurile cetonice pe care le ridică și proprietățile anticonvulsivante ale acetonei.

Dieta cetogenică și corpurile cetonice

KD, o dietă anticonvulsivantă, constă în mod clasic din patru părți de grăsime într-o parte din carbohidrați și proteine combinate în greutate (Vining, 1999). Forțează corpul să folosească grăsimile ca sursă majoră de energie. Deoarece grăsimile sunt metabolizate în ficat, se produc trei metaboliți de interes: acetoacetat, beta-hidroxibutirat și acetonă. Acestea sunt denumite „corpuri cetonice” (Fig. 1).

Răspunsurile la doză pentru acetonă la modelele animale de convulsii și epilepsie. Curbele doză - răspuns pentru acetonă testate în patru modele de convulsii pe animale. Doza eficientă în anii 50 (ED50) indică doza care a suprimat activitatea convulsivă la 50% dintre subiecți. Din datele referitoare la modelul de aprindere, cercurile deschise se referă la suprimarea convulsiei generalizate, iar cercurile umplute se referă la suprimarea focalei amigdalei după descărcare. Această figură este reprodusă, cu permisiunea, din Likhodii și colab., 2003 .

Efectele anticonvulsivante ale cetonelor

Am investigat recent efectele anticonvulsivante ale celor trei corpuri cetonice. În mâinile noastre, nici acetoacetatul, nici beta - hidroxibutiratul nu aveau proprietăți anticonvulsivante (Likhodii, date nepublicate). Cu toate acestea, pot exista unele întrebări cu privire la starea acetoacetatului, întrucât un studiu a raportat activitate anticonvulsivantă într-un model de șoarece sensibil la convulsii audiogene (Rho și colab., 2002). Într-un studiu mai amplu care a implicat mai multe modele animale de convulsii, am confirmat că acetona a manifestat în mod clar eficacitate anticonvulsivantă la concentrații relevante terapeutic și netoxice (Likhodii și colab., 2003).

Istoria acetonei ca anticonvulsivant

Ideea că creșterea nivelului de cetonă din sânge (în special, acetonă) ar putea fi responsabilă pentru efectele anticonvulsivante ale KD nu este nouă. Wilder (1921) a propus mai întâi o acțiune anticonvulsivantă a cetonelor atunci când a introdus dieta. Prima observație experimentală care confirmă ipoteza lui Wilder a fost făcută de Keith (Keith, 1931, 1932, 1933). Testând un număr de compuși împotriva convulsiilor induse de tuonă la iepuri, Keith a raportat efecte anticonvulsivante atât ale acetonei, cât și ale acetoacetatului. Un studiu ulterior a fost realizat de Driver (1947). Aparent necunoscând raportul lui Keith, Driver se uita la capacitatea compușilor de a ridica pragurile de convulsii, folosind fenitoina ca un control pozitiv. Șoferul a constatat că acetona a ridicat pragurile de convulsie mai eficient decât fenitoina. De pe vremea conducătorului auto, au existat mai mult de cincisprezece studii care au raportat efectele anticonvulsivante ale acetonei (pentru referințe, a se vedea Likhodii și Burnham, 2004). Astfel, „ipoteza acetonei” datează din anii 1940.