2018 Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină Terapia împotriva cancerului Inhibarea frânelor asupra sistemului imunitar
Terapia împotriva cancerului: inhibarea frânelor sistemului imunitar
Adunarea Nobel de la Karolinska Institutet a decis astăzi să acorde Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină 2018 în comun lui James P. Allison și Tasuku Honjo pentru descoperirea terapiei împotriva cancerului prin inhibarea reglării imune negative.
Cancerul ucide milioane de oameni în fiecare an și este una dintre cele mai mari provocări ale sănătății umanității. Prin stimularea capacității inerente a sistemului nostru imunitar de a ataca celulele tumorale, laureații Nobel din acest an au stabilit un principiu complet nou pentru terapia cancerului.
James P. Allison a studiat o proteină cunoscută care funcționează ca o frână a sistemului imunitar. El și-a dat seama de potențialul de a elibera frâna și, astfel, de a dezlănțui celulele noastre imune pentru a ataca tumorile. Apoi a dezvoltat acest concept într-o abordare nouă pentru tratarea pacienților.
În paralel, Tasuku Honjo a descoperit o proteină pe celulele imune și, după o explorare atentă a funcției sale, a dezvăluit în cele din urmă că funcționează și ca o frână, dar cu un mecanism de acțiune diferit. Terapiile bazate pe descoperirea sa s-au dovedit a fi izbitor de eficiente în lupta împotriva cancerului.
Allison și Honjo au arătat cum diferite strategii de inhibare a frânelor sistemului imunitar pot fi utilizate în tratamentul cancerului. Descoperirile fundamentale ale celor doi laureați constituie un reper în lupta noastră împotriva cancerului.
Poate fi apărată imunitatea noastră pentru tratamentul cancerului?
Cancerul cuprinde numeroase boli diferite, toate caracterizate prin proliferarea necontrolată a celulelor anormale cu capacitatea de a se răspândi în organe și țesuturi sănătoase. O serie de abordări terapeutice sunt disponibile pentru tratamentul cancerului, inclusiv intervenții chirurgicale, radiații și alte strategii, dintre care unele au primit premii Nobel anterioare. Acestea includ metode de tratament hormonal pentru cancerul de prostată (Huggins, 1966), chimioterapia (Elion și Hitchins, 1988) și transplantul de măduvă osoasă pentru leucemie (Thomas 1990). Cu toate acestea, cancerul avansat rămâne extrem de dificil de tratat și sunt necesare cu disperare noi strategii terapeutice.
La sfârșitul secolului al XIX-lea și începutul secolului al XX-lea a apărut conceptul că activarea sistemului imunitar ar putea fi o strategie pentru atacul celulelor tumorale. S-au încercat infectarea pacienților cu bacterii pentru a activa apărarea. Aceste eforturi au avut doar efecte modeste, dar o variantă a acestei strategii este utilizată astăzi în tratamentul cancerului de vezică urinară. S-a realizat că este nevoie de mai multe cunoștințe. Mulți oameni de știință s-au angajat în cercetări de bază intense și au descoperit mecanisme fundamentale care reglementează imunitatea și au arătat, de asemenea, cum sistemul imunitar poate recunoaște celulele canceroase. În ciuda progreselor științifice remarcabile, încercările de a dezvolta noi strategii generalizate împotriva cancerului s-au dovedit dificile.
Acceleratoare și frâne în sistemul nostru imunitar
Proprietatea fundamentală a sistemului nostru imunitar este capacitatea de a discrimina „sinele” de „non-sinele”, astfel încât bacteriile invadatoare, virușii și alte pericole pot fi atacate și eliminate. Celulele T, un tip de celule albe din sânge, sunt jucători cheie în această apărare. Celulele T s-au dovedit a avea receptori care se leagă de structuri recunoscute ca ne-auto și astfel de interacțiuni declanșează sistemul imunitar să se angajeze în apărare. Dar proteine suplimentare care acționează ca acceleratoare de celule T sunt, de asemenea, necesare pentru a declanșa un răspuns imun complet (vezi figura). Mulți oameni de știință au contribuit la această importantă cercetare de bază și au identificat alte proteine care funcționează ca frâne asupra celulelor T, inhibând activarea imunitară. Acest echilibru complicat între accelerații și frâne este esențial pentru un control strâns. Se asigură că sistemul imunitar este suficient de angajat în atacul împotriva microorganismelor străine, evitând în același timp activarea excesivă care poate duce la distrugerea autoimună a celulelor și țesuturilor sănătoase.
Un nou principiu pentru terapia imunitară
Descoperirea PD-1 și importanța sa pentru terapia cancerului
În 1992, cu câțiva ani înainte de descoperirea lui Allison, Tasuku Honjo a descoperit PD-1, o altă proteină exprimată pe suprafața celulelor T. Hotărât să-și dezvăluie rolul, el a explorat meticulos funcția acestuia într-o serie de experimente elegante efectuate de-a lungul mai multor ani în laboratorul său de la Universitatea Kyoto. Rezultatele au arătat că PD-1, similar cu CTLA-4, funcționează ca o frână cu celule T, dar funcționează printr-un mecanism diferit (vezi Figura). În experimentele pe animale, blocada PD-1 s-a dovedit a fi, de asemenea, o strategie promițătoare în lupta împotriva cancerului, după cum au demonstrat Honjo și alte grupuri. Acest lucru a deschis calea pentru utilizarea PD-1 ca țintă în tratamentul pacienților. A urmat dezvoltarea clinică și, în 2012, un studiu cheie a demonstrat o eficacitate clară în tratamentul pacienților cu diferite tipuri de cancer. Rezultatele au fost dramatice, ducând la remisie pe termen lung și la o posibilă vindecare la mai mulți pacienți cu cancer metastatic, o afecțiune care anterior fusese considerată în esență netratabilă.