Zmeura neagră în studiile clinice privind cancerul Trecut, prezent și viitor
Laura A. Crosses
un Departament de Medicină, Divizia de Hematologie și Oncologie, Colegiul Medical din Wisconsin, Milwaukee, WI, SUA
Susan R. Mallery
b Divizia de patologie și radiologie orală și maxilo-facială, Colegiul de Medicină Dentară, Universitatea de Stat din Ohio, Columbus, OH, SUA
Gary D. Stoner
un Departament de Medicină, Divizia de Hematologie și Oncologie, Colegiul Medical din Wisconsin, Milwaukee, WI, SUA
Abstract
FUNDAL
Zmeura neagră (BRB) inhibă o gamă largă de tipuri de cancer în modele preclinice, inclusiv modele in vivo de cancer oral, esofagian, de colon, de sân și de piele. Rezultatele preclinice promițătoare au condus la evaluări clinice la pacienții cu cancer sau la pacienții cu risc crescut de dezvoltare a cancerului.
OBIECTIV
Pentru a rezuma investigațiile clinice care vizează cancerul sau leziunile precanceroase cu BRB și a discuta direcțiile viitoare.
METODE
O cercetare aprofundată a literaturii a fost efectuată până la 1 decembrie 2015 pentru a identifica toate studiile publicate care evaluează BRB în studiile clinice axate pe cancer.
REZULTATE
Cercetările care investighează BRB în condiții clinice raportează efecte pozitive asupra leziunilor preneoplazice sau a cancerelor cavității bucale, esofagului și colonului. Tratamentul cu BRB a avut ca rezultat: regresia histologică a neoplaziei intraepiteliale orale asociată cu grad histologic îmbunătățit și pierderea semnificativ redusă a heterozigozității la locii genei supresoare tumorale, gene modulate legate de procesarea ARN și reciclarea factorilor de creștere; în colon, BRB a inhibat progresia polipului asociată cu FAP, gene supresoare tumorale demetilate și profiluri îmbunătățite de citokine plasmatice; la pacienții cu Barrett, consumul de BRB a crescut nivelul țesuturilor de GST-pi și a scăzut 8-isoprostan, un marker al peroxidării lipidelor/stresului oxidativ.
CONCLUZII
Doza precisă, durata și modul optim de administrare a BRB pentru inhibarea cancerului rămân a fi complet elucidate. Temele obișnuite ale studiilor susțin că BRB sunt anti-proliferative, antiinflamatorii, reduc stresul oxidativ și restabilesc activitatea supresivă a tumorii. Direcțiile viitoare sunt incluse în secțiunea concluzii.
1. Introducere
2. Materiale și metode
O cercetare bibliografică aprofundată a fost efectuată utilizând PubMed până la 1 decembrie 2015 pentru a identifica toate intervențiile clinice publicate folosind zmeură neagră pentru a viza cancerele sau leziunile premaligne. Căutările de cuvinte cheie au inclus zmeură neagră, zmeură neagră, cancer, premalign, premalign și teste clinice în combinație pentru a asigura identificarea tuturor investigațiilor publicate finalizate. Cercetările clinice cu BRB au fost finalizate pentru a viza cancerul sau premalignitatea cavității bucale, esofagului și colonului [17-25] și vor fi revizuite aici. Detaliile studiilor clinice individuale sunt raportate sau menționate în secțiunea care rezumă fiecare investigație de cercetare.
3. Rezultate
3.1. Studiu pilot al gelului BRB la pacienții cu premalignitate orală
Cercetări suplimentare suplimentare au fost efectuate în aceeași cohortă, cu 3 cazuri suplimentare și rezultate extinse pentru a include factorul de creștere, enzimele proinflamatorii și angiogeneza (VEGF, COX-2, iNOS), profilurile de expresie genică și densitatea microvaselului (MVD). Rezultatele au arătat că gelul BRB topic suprimă genele asociate cu procesarea ARN, reciclarea factorilor de creștere și inhibarea apoptozei [18]. În plus, nivelurile de COX-2 au fost semnificativ reduse după tratamentul BRB [18]. Tratamentul cu BRB a redus MVD, măsurat prin CD34, la 63,6% dintre pacienți; întrucât, nivelul MVD a crescut la restul pacienților [18]. Aceste rezultate susțin că gelul BRB are efecte pozitive asupra regresiei histologice, reduce LOH, markerii inflamatori și MVD; cu toate acestea, se pare că există o subpopulație de pacienți care sunt mai receptivi în comparație cu alți pacienți [18].
3.2. Studiu controlat cu placebo al gelului BRB la pacienții cu premalignitate orală
Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a ne îmbunătăți înțelegerea absorbției, metabolismului și bioactivității BRB și a polifenolilor lor constituenți pe bază de pacient. Kay și colegii săi au folosit recent marcarea 13 C a cianidin-3-glucozidei (C-3-Gluc), o antocianină BRB majoră, ca o abordare nouă pentru investigarea farmacocineticii și identificarea noilor metaboliți după ingestia de C-3-Gluc [16] . În mod surprinzător, această abordare de etichetare țintită a arătat că antocianinele au o biodisponibilitate minimă de 12,4% pe baza eliminării totale a dozei absorbite de 13 C [16]. Acest nivel este considerabil mai ridicat decât rapoartele anterioare [33] și susține că antocianinele sunt la fel de biodisponibile ca și alte subclase de flavonoide. Acest studiu a raportat, de asemenea, variații ridicate în recuperarea trasorului de 13 C între subiecții care susțin diferențe mari interindividuale care, la rândul lor, pot afecta soarta compusă și răspunsul pacientului la intervenții, așa cum sa menționat în studiile cavității bucale discutate [17-19]. O nouă perspectivă privind absorbția, metabolismul și excreția poate fi obținută din 13 studii de marcare C și ar trebui luate în considerare pentru alți polifenoli de interes.
Mai mult, o locație extrem de accesibilă precum cavitatea bucală oferă un model pregătit pentru investigarea livrării directe controlate a agenților și determinarea variabilității răspunsului interpacient. Permite eliberarea mai precisă în ceea ce privește doza, ușurința administrării de mai multe ori pe zi, probabil necesită un produs total mai mic pentru eficacitate și poate beneficia de metabolismul local. Studiile preclinice susțin că BRB a fost cel mai eficient acolo unde există un contact direct cu zona țintă, cu singura excepție fiind un singur studiu in vivo într-un model preclinic pentru cancerul de sân [13]. Astfel, noi abordări de etichetare se pot dovedi utile pentru o direcționare îmbunătățită a agenților inhibitori și pentru a ne crește înțelegerea reacției diferențiale a pacientului.