Vivus; Qsymia (fostul Qnexa) aprobat de FDA - cel mai eficient medicament de slăbit vreodată
Qsymia (fentermină/topiramat CR)
Pe 17 iulie 2012, Vivus, Inc. (Mountain View, CA) a anunțat că FDA a aprobat medicamentul său anti-obezitate, Qsymia (fentermină și topiramat cu eliberare prelungită). Acesta este al doilea medicament anti-obezitate - după lorcaserin (Arena/Eviși Belviq) - care va fi aprobat în 13 ani. Belviq a fost aprobat chiar luna trecută; aceasta a fost punctul central al articolului nostru din 30 iunie 2012 pe blogul Biopharmconsortium.
După cum sa discutat în acest articol, atât Belviq (fost Lorqess), cât și Qsymia (fost Qnexa) au fost doi dintre cei trei membri ai ceea ce am numit „Clasa 2010” a medicamentelor anti-obezitate care vizează SNC. Toate aceste trei medicamente (care includeau și Orexigen’s Contrave) au fost prezentate pentru revizuire în 2010 și au fost respinse de FDA, în principal din cauza îngrijorării cu privire la siguranța pe termen lung a medicamentelor. După ce companiile au efectuat studiile ulterioare prescrise de FDA în 2010, două dintre aceste medicamente, lorcaserin și Qsymia - au primit voturi pozitive de către Comitetul consultativ al medicamentelor endocrinologice și metabolice al FDA, din mai 2012. Apoi lorcaserin a fost aprobat în iunie 2012, și Qsymia în iulie 2012.
FDA a aprobat Qsymia ca adjuvant la dietă și exerciții fizice pentru controlul greutății cronice la pacienții adulți obezi [indicele de masă corporală inițială (IMC) de 30 kg/m2 sau mai mare], precum și la pacienții supraponderali cu un IMC de 27 kg/m2 sau mai mare care au, de asemenea, cel puțin o comorbiditate legată de greutate, cum ar fi hipertensiunea, dislipidemia sau diabetul de tip 2. Aceasta este aceeași populație pentru care FDA a aprobat Belviq luna trecută.
Potrivit președintelui Vivus, Peter Tam, Qsymia este „primul tratament combinat o dată pe zi aprobat de FDA” pentru obezitate. În schimb, Belviq trebuie administrat de două ori pe zi și este un medicament cu un singur agent.
După cum am discutat în articolul nostru din 4 august 2010 pe acest blog, Qsymia (pe atunci numită Qnexa) este o formulare cu doze mici, cu eliberare controlată (CR) a două medicamente aprobate anterior de FDA: fentermină (PHEN) și topiramat (TPM). Qsymia a fost conceput atât pentru suprimarea poftei de mâncare (fentermină), cât și pentru promovarea sațietății (topiramat).
Fentermina, o amfetamină, a fost prescrisă ca un ajutor pentru scăderea în greutate care este utilizat pe termen scurt. A fost „jumătatea” notoriei combinații „Fen-Phen”. Partea „fenen”, fenfluramină (Pondimin) sau dexfenfluramină (Redux), au fost modulatori ai serotoninei care au provocat efecte secundare cardiovasculare. Topiramatul este un anticonvulsivant. Ca agenți separați, fentermina și topiramatul au efecte minime asupra pierderii în greutate. Cu toate acestea, conform studiilor Vivus, cele două medicamente par să aibă un efect sinergic, chiar și la doze mici, care duce la pierderea semnificativă în greutate. Studiile Vivus indică, de asemenea, că cele două medicamente se atenuează reciproc efectele secundare; scăderea redusă și eliberarea controlată sunt, de asemenea, concepute pentru a reduce efectele secundare.
Efectele adverse ale fenterminei pot include creșterea tensiunii arteriale și a palpitațiilor cardiace, precum și efecte secundare gastro-intestinale. Efectele secundare ale topirmate pot include probleme cognitive, lipsa de coordonare, agresivitate, modificări ale capacității de a gusta mâncarea și pierderea poftei de mâncare, efecte secundare cardiovasculare și altele. Începând cu data de publicare din 4 august 2010 a articolului nostru inițial de blog pe Qnexa/Qsymia, riscul apariției defectelor congenitale cu eterul acestor medicamente nu era cunoscut. Cu toate acestea, au existat dovezi preliminare că topiramatul ar putea provoca malformații congenitale. Mai recent, pe 4 martie 2011, FDA a avertizat cu privire la un risc crescut de a dezvolta buza despicată și/sau despicătura palatului (despicături orale) la sugarii născuți de femei tratate cu topiramat în timpul sarcinii.
Rezultatele studiilor clinice de fază 3 cu Qsymia
Conform anunțului Vivus din 17 iulie 2012, siguranța și eficacitatea Qsymia au fost evaluate în studiile de fază 3 controlate randomizate multicentrice cu două B. Acestea au inclus studiul EQUIP cu pacienți cu obezitate severă și studiul CONQUER cu pacienți supraponderali sau obezi cu cel puțin două comorbidități legate de greutate (de exemplu, hipertensiune arterială, hipertrigliceridemie, diabet de tip 2 sau adipozitate centrală) care sunt legate de sindromul metabolic.
În studiul EQUIP de 56 de săptămâni, pacienții adulți bărbați și femei cu un IMC ‰ ‰ 35 kg/m2 au fost randomizați la placebo, PHEN/TPM CR 3,75/23 mg sau PHEN/TPM CR 15/92 mg; toți pacienții au urmat și o dietă cu calorii reduse. Pierderea medie în greutate a fost de 10,9% din greutatea corporală pentru grupul cu doză mare de Qsymia (PHEN/TPM CR 15/92) și 1,2% pentru placebo. 66,7% dintre pacienții cu doze mari de Qsymia au pierdut cel puțin 5% din greutatea corporală, comparativ cu 17,3% pentru placebo. Diferența dintre grupurile Qsymia și placebo a fost semnificativă statistic. Grupul cu doze mari Qsymia are, de asemenea, modificări semnificativ mai mari față de placebo pentru circumferința taliei, tensiunea arterială și glicemia în jeun, trigliceridele, colesterolul total, lipoproteinele cu densitate mică (LDL) și lipoproteinele cu densitate mare (HDL).