Vârsta mai mică la diagnostic predispune la recuperarea mucoasei în boala celiacă pe o dietă fără gluten A
Roluri Conceptualizare, Metodologie, Administrare proiect, Vizualizare, Scriere - schiță originală, Scriere - revizuire și editare
Institutul de afiliere pentru medicină translațională, Universitatea din Pécs, Pécs, Ungaria
Roluri Analiză formală, vizualizare
Institutul de Afiliere pentru Bioanaliză, Universitatea din Pécs, Pécs, Ungaria
Roluri Administrare proiect, Resurse, Supraveghere, Validare
Afilieri Institute for Translational Medicine, University of Pécs, Pécs, Ungaria, Academia Maghiară de Științe-Universitatea din Szeged, Momentum Gastroenterology Multidisciplinary Research Group, Szeged, Ungaria
Scrierea rolurilor - schiță originală
Divizia de afiliere a gastroenterologiei, Departamentul I de Medicină Internă, Universitatea din Pécs, Pécs, Ungaria
Scrierea rolurilor - recenzie și editare
Divizia de afiliere a gastroenterologiei, Departamentul I de Medicină Internă, Universitatea din Pécs, Pécs, Ungaria
Scrierea rolurilor - recenzie și editare
Institutul de afiliere pentru medicină translațională, Universitatea din Pécs, Pécs, Ungaria
Roluri Arhivarea datelor, Investigații
Departamentul de afiliere pentru pediatrie, Universitatea din Pécs, Pécs, Ungaria
Scrierea rolurilor - schiță originală
Divizia de afiliere a gastroenterologiei, Departamentul I de Medicină Internă, Universitatea din Pécs, Pécs, Ungaria
Scrierea rolurilor - schiță originală
Departamentul de afiliere pentru psihiatrie și psihoterapie, Universitatea din Pécs, Pécs, Ungaria
Roluri Arhivarea datelor, Investigații
Institutul de afiliere pentru medicină translațională, Universitatea din Pécs, Pécs, Ungaria
Roluri Arhivarea datelor, Investigații
Institutul de afiliere pentru medicină translațională, Universitatea din Pécs, Pécs, Ungaria
Roluri Arhivarea datelor, Investigații
Institutul de afiliere pentru medicină translațională, Universitatea din Pécs, Pécs, Ungaria
Roluri Arhivarea datelor, Investigații
Departamentul de afiliere pentru pediatrie, Universitatea din Szeged, Szeged, Ungaria
Roluri Conceptualizare, Metodologie, Administrare proiect, Supraveghere, Validare, Scriere - proiect original
Divizia de afiliere a gastroenterologiei, Departamentul I de Medicină Internă, Universitatea din Pécs, Pécs, Ungaria
- Zsolt Szakács,
- Péter Mátrai,
- Peter Hegyi,
- Imre Szabó,
- Áron Vincze,
- Márta Balaskó,
- Bernadett Mosdósi,
- Patrícia Sarlós,
- Maria Simon,
- Katalin Márta
Cifre
Abstract
Context și obiective
Afectarea intestinală persistentă este asociată cu rate mai mari de complicații în boala celiacă. Ne-am propus să evaluăm potențialii modificatori ai recuperării mucoasei.
Materiale și metode
Am examinat bazele de date (PubMed, Embase, Cochrane Trials și Web of Science) pentru lucrări despre boala celiacă. Au fost incluse lucrări care discutau (1) pacienți celiaci (2) biopsie de urmărire și (3) recuperarea mucoasei după începerea unei diete fără gluten. Rezultatul principal a fost acela de a produce o analiză cuprinzătoare a recuperării complete a mucoasei (adică Marsh 0 la urmărire). Am comparat raporturile de recuperare a copiilor cu cele ale adulților. Pacienții care urmează un regim dietetic strict fără gluten au fost incluși într-un subgrup. S-au calculat estimări punctuale sumare, intervale de încredere de 95% (IC) și intervale predictive de 95% (IP). Eterogenitatea a fost testată cu statistica I 2. Numărul de înregistrare PROSPERO este CRD42016053482.
Rezultate
H: calitate ridicată, L: calitate scăzută, NR: nedeclarat, P: prospectiv, R: retrospectiv.
Efecte combinate
Aici, am combinat raporturile de recuperare histologică a mucoasei intestinului subțire. Raportul de recuperare a mucoasei complet, calculat din 37 de studii, a fost de 0,36 (CI: 0,28-0,44, PI: -0,12-0,84; I 2: 98,4%, p 2: 97,5% p Fig 2. Parcela forestieră: Rapoarte complete de recuperare a mucoasei din fiecare studiu inclus.
Subgrupuri și meta-regresii
Copiii au prezentat un raport mai mare de control Marsh 0: 0,65 (CI: 0,44-0,85, PI: -0,10-1,39; I 2: 96,5%, p 2: 96,3%, p Fig 3. Complot forestier: Rapoarte complete de recuperare a mucoasei copiilor-la -compararea adulților.
În subgrupul de respectare strictă a dietei, raportul de control Marsh 0 a fost de numai 0,47 (fișier S2), iar raportul de control Marsh 0-2 a fost de 0,72 (fișier S1). Am obținut rapoarte de recuperare similare atunci când am inclus numai pacienți cu aderență alimentară bună și urmărire de cel puțin 12 luni: 0,44 și 0,77 pentru controlul Marsh 0 și respectiv 0-2.
La a 12-a lună de dietă fără gluten, doar 38% (Fig. 4) și 54% (Fișier S1) dintre pacienți au realizat recuperarea completă a mucoasei și, respectiv, dispariția atrofiei viloase.
Raportele de control Marsh 0 și 0-2 calculate de Marsh sau Marsh-Oberhuber nu au diferit semnificativ (p> 0,10). Nici proiectarea studiului (prospectiv vs. retrospectiv), nici metoda utilizată pentru evaluarea aderenței dietetice nu au afectat ratele de recuperare (p> 0,10). Raportul Control Marsh 0-2 a fost mai mare în studii, incluzând numai pacienții cu atrofie viloasă la diagnostic, comparativ cu includerea pacienților cu leziuni histologice mai mici. Cu toate acestea, nivelul de semnificație a fost doar limită (p = 0,09).
Testul I 2 a arătat o eterogenitate considerabilă (cu excepția subgrupului de pacienți cu o dietă de 12 luni cu eterogenitate moderată), care s-a dovedit a fi semnificativă în și între subgrupuri (p. Tabelul 2. Rezultatele analizelor subgrupului.
Vârsta la diagnostic a arătat o corelație liniară negativă semnificativă cu raportul Marsh 0-2 de control (p Tabelul 3. Rezultate detaliate ale meta-regresiilor.
Calitatea dovezilor
Această meta-analiză a inclus studii observaționale, dintre care 21 (34%) au fost retrospective și majoritatea au fost necontrolate (tabelul S5). Am evaluat calitatea dovezilor ca fiind foarte scăzută din cauza riscului de prejudecată, inconsecvență și numărul mare de studii necontrolate.
Analiza de sensibilitate
Eliminarea articolelor cu risc ridicat [13, 36] nu a influențat semnificația statistică.
Efect de studiu mic
Nu am putut dovedi prezența efectului de studiu mic (p = 0,93 și p = 0,11 pentru rezultatele controlului combinat de Marsh 0 și respectiv 0-2) (fișier S4).
Discuţie
Aici, ne-am propus să investigăm rapoartele de recuperare histologică a mucoasei intestinului subțire la pacienții celiaci supuși GFD, cu accent special pe efectul modificator al vârstei asupra diagnosticului. Rezultatele noastre sunt în concordanță cu meta-analiza anterioară, unde atrofia persistentă a vilozității a fost detectabilă în aproximativ o treime (38%) din populația celiacă și copiii au avut tendința de a avea un raport de atrofie mai mic (19%), comparativ cu adulții (38%) [74]. Aici, am confirmat că raportul de atrofie viloasă persistentă este inexplicabil frecvent la pacienții celiaci tratați (la aproximativ o treime din pacienți), la fel și anomaliile persistente ale mucoasei (la aproximativ două treimi dintre pacienți). În consecință, două treimi dintre pacienți aveau arhitectură viloasă intactă (fișier S1) și o treime dintre aceștia au realizat recuperarea completă a mucoasei (Fig 2). De asemenea, am constatat că diagnosticul copilăriei a fost strâns asociat cu rapoarte mai mari de recuperare completă (65% vs. 24% și 74% vs. 58% pentru recuperarea completă (Fig. 3) și dispariția atrofiei vilozitare (fișier S1)). Impactul favorabil al vârstei timpurii la diagnostic a fost confirmat și cu analiza de regresie (Tabelul 3 și fișierul S3).
Așa cum ne-am așteptat, statisticile au arătat o eterogenitate considerabilă și intervale predictive largi în consecință (Tabelul 2), care reflectă diferențele în setările studiului, caracteristicile de bază, timpii de urmărire, aderarea la dietă și metodologia (tabelele S6 și S7).
Explorarea eterogenității
Teoretic, este plauzibil ca viteza de recuperare să varieze în rândul oamenilor, prin urmare este greu să îi deosebim pe cei cu îmbunătățire lentă, treptată de cei cu daune persistente fără a lua probe repetate. Prezentarea inițială, cum ar fi boala celiacă clasică [109] sau malabsorbția [8], ar putea necesita mai mult timp pentru recuperare, probabil din cauza leziunilor inițiale mai severe. De asemenea, este posibil ca recuperarea mucoasei să intervină periodic, în conformitate cu intensitatea inflamației locale spontane sau declanșate de gluten. Expresia mucoasei genelor activate în răspunsul Th1 (de exemplu, STAT1, IRF1), a rămas încă îmbunătățită și a fost însoțită de un răspuns Th2 suprimat, după 1 an de GFD [110]. Rapoartele de recuperare scăzute (în ciuda unei GFD lungi și stricte) ar putea fi explicate prin această dereglare imună independentă de gluten și inflamația persistentă.