Variația genetică a genei care codifică adiponectina este asociată cu un risc crescut de tip 2
Acest articol are o corecție. Te rog vezi:
Abstract
O peptidă derivată din adipocite, adiponectina (cunoscută și sub numele de GBP28), a scăzut la subiecții cu diabet de tip 2. Scanări recente la nivelul genomului au cartografiat un locus al susceptibilității la diabet la cromozomul 3q27, unde se află gena adiponectinei (APM1). Aici, prezentăm dovezi ale unei asocieri între polimorfisme frecvente cu nucleotide unice la pozițiile 45 și 276 în gena adiponectinei și diabetul de tip 2 (P = 0,003 și respectiv P = 0,002). Subiecții cu genotipul G/G la poziția 45 sau genotipul G/G la poziția 276 au prezentat un risc semnificativ crescut de diabet de tip 2 (cota de raport 1,70 [95% CI 1,09-2,65] și 2,16 [1,22-3,95], respectiv) comparativ cu cei care au genotipul T/T la pozițiile 45 și respectiv 276. În plus, subiecții cu genotipul G/G la poziția 276 au avut un indice de rezistență la insulină mai mare decât cei cu genotipul T/T (1,61 ± 0,05 față de 1,19 ± 0,12, P = 0,001). Alela G din poziția 276 a fost asociată liniar cu niveluri mai mici de adiponectină plasmatică (G/G: 10,4 ± 0,85 μg/ml, G/T: 13,7 ± 0,87 μg/ml, T/T: 16,6 ± 2,24 μg/ml, P = 0,01) la subiecții cu IMC mai mari. Pe baza acestor constatări împreună cu observația că adiponectina îmbunătățește sensibilitatea la insulină la modelele animale, concluzionăm că gena adiponectinei poate fi o genă de susceptibilitate pentru diabetul de tip 2.
Rezistența la insulină este un element fundamental în etiologia diabetului de tip 2 și este destul de des asociată cu obezitatea (1). Țesutul adipos, pe lângă funcția sa de rezervor major de energie, produce și secretă proteine precum adipsina (2), factorul de necroză tumorală-α (3) și leptina (4). APM1 (cunoscut și ca GBP28) codifică adiponectina, care este exprimată abundent în țesutul adipos (5-8). S-a raportat că nivelurile de adiponectină plasmatică au fost reduse la pacienții cu obezitate (9), diabet de tip 2 (10) și boli ale arterelor coronare (10), toate acestea fiind strâns legate de rezistența la insulină. Mai mult, s-a demonstrat recent că tratamentul unui animal diabetic cu adiponectină a îmbunătățit semnificativ sensibilitatea la insulină (11) prin reducerea acumulării de trigliceride în mușchiul scheletic, probabil din cauza promovării β-oxidării lipidelor. Aceste observații sugerează că adiponectina joacă un rol important în sensibilitatea la insulină. Un locus al susceptibilității la diabet a fost recent mapat la cromozomul 3q27 (12,13), unde se află gena adiponectinei. Prin urmare, am emis ipoteza că variația genetică a genei adiponectinei poate predispune oamenii la rezistența la insulină și la diabetul de tip 2.