Variabilitatea glicemiei într-o comparație randomizată de 26 de săptămâni a tratamentului în timpul mesei cu acțiune rapidă
Abstract
OBIECTIV A1C este asociat cu complicații ale diabetului, dar nu reflectă variabilitatea glicemică (VG), care poate agrava rezultatele prin inducerea inflamației, stresului oxidativ și a aritmiilor cardiace. Am testat dacă un regim pe bază de agonist de tip peptidă glucagonică 1 poate reduce markerii riscului VG și cardiometabolic, menținând în același timp niveluri similare de A1C la persoanele cu diabet de tip 2 care necesită insulină și cu risc cardiovascular ridicat.
PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII După testarea metforminei și insulinei bazale-bolus (BBI), 102 participanți au continuat metformina și insulina bazală și au fost randomizați la doza de exenatidă înainte de cele două mese mai mari (agonist al receptorului peptidei-1 de tip glucacon și insulină [grupul GLIPULIN]) sau continuarea analogilor de insulină cu acțiune rapidă (grupul BBI). Au fost evaluați indicii VG prin monitorizare continuă a glucozei (CGM), hipoglicemie, greutate, markeri de risc și aritmii cardiace. Punctul final principal a fost modificarea coeficienților de variație a glucozei (CV) de către CGM de la momentul inițial la 26 de săptămâni.
REZULTATE La randomizare, media A1C a fost de 7,3% (57 mmol/mol) pentru GLIPULIN și 7,4% (56,3 mmol/mol) pentru BBI, iar CV-urile de glucoză au fost de 30,3 pentru BBI și 31,9 pentru GLIPULIN. La 26 de săptămâni, nivelurile A1C au fost similare (7,1% [54 mmol/mol] comparativ cu 7,2% [55 mmol/mol]), în timp ce CV-ul mediu s-a îmbunătățit cu GLIPULIN (-2,4 vs 0,4, P = 0,047). Alți indici GV au urmat modele nesemnificative de îmbunătățire similare cu GLIPULIN. Nu au existat diferențe în evenimentele hipoglicemice în timpul CGM sau aritmiile în timpul monitorizării electrocardiografice. Modificări ale probei în greutatea corporală (−4,8 kg față de + 0,7 kg, P 10 ani de urmărire pasivă (1-4). Aceste observații de referință au ajutat la stabilirea A1C ca biomarker primar și țintă pentru tratamentele de scădere a glucozei în ambele forme de diabet Studiile ulterioare care au evaluat efectele unei scăderi mai scăzute a glucozei în comparație cu mai puțin intensă timp de ± 5 ani au înregistrat rezultate mixte (5,6), cu un beneficiu cardiovascular apărut într-un singur studiu în timpul urmăririi pasive că A1C nu reflectă variabilitatea glicemică (VG), care de obicei crește odată cu durata mai lungă a diabetului de tip 2, în principal din cauza deficitului progresiv de insulină (8).
Datele acumulate susțin posibilitatea ca GV să fie implicat în patogeneza complicațiilor vasculare ale diabetului prin inducerea activării inflamatorii și a stresului oxidativ (9). Mai mult, hipoglicemia este puternic asociată cu GV și poate promova aritmiile cardiace (10) limitând în același timp capacitatea terapiei cu insulină de a atinge nivelurile dorite de control al A1C. Introducerea agoniștilor receptorului peptidei 1 de tip glucagon (GLP-1RA), în special agenții cu acțiune scurtă, exenatida și lixisenatida, ne-au oferit o nouă strategie pentru a atenua aceste fluctuații, în special după mese (11). În cele din urmă, introducerea monitorizării continue a glucozei (CGM) a furnizat o metodă de cuantificare a glicemiei și a VG (12).
Proiectare și metode de cercetare
Design de studiu
Aceasta a fost o colaborare multicentrică inițiată de investigatori între grupuri academice și a fost finanțată de sponsori de dispozitive farmaceutice și medicale. Studiul a fost o comparație cu două brațe a strategiilor de tratament și a constat într-o perioadă de screening, o perioadă de run-in deschisă de 8 până la 12 săptămâni și o perioadă de tratament deschisă randomizată de 26 de săptămâni. O descriere detaliată a metodelor a fost raportată anterior (13).