Un studiu randomizat al sibutraminei în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 obezi tratați cu

Abstract

OBIECTIV—Pentru a evalua efectele sibutraminei (15 și 20 mg/zi) asupra greutății, controlului metabolic și tensiunii arteriale la subiecții obezi tratați cu metformină cu diabet de tip 2.

randomizat

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII—S-a efectuat un studiu dublu-orb prospectiv randomizat controlat cu placebo de 12 luni. Acesta a inclus 21 de centre de îngrijire primară și secundară din Anglia, Canada, Franța și Belgia. Au fost studiate un total de 195 subiecți (44% bărbați) cu diabet de tip 2 și un IMC> 27 kg/m 2. Modificările au fost evaluate în ceea ce privește greutatea, tensiunea arterială și ritmul cardiac în repaus, HbA1c, glucoza de repaus alimentar și lipidele.

REZULTATE—Sibutramina a indus o pierdere semnificativă în greutate (P 25 kg/m 2, de 5 ori la bărbați și de 10 ori la femeile cu un IMC> 35 kg/m 2 (4,5). Scăderea în greutate conferă beneficii importante la obezii de tip 2 La subiecții cu un IMC cuprins între 30 și 40 kg/m 2, pierderea în greutate de ≥ 10% scade adesea glucoza plasmatică în repaus alimentar cu 1-2 mmol/l și HbA1c cu 1% (6-8) - efecte comparabile cu cele ale hipoglicemiei orale Din păcate, scăderea în greutate este mai greu de realizat și susținut la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 decât la persoanele cu diabet zaharat (5,7). În Studiul Prospectiv Diabet din Marea Britanie (UKPDS), doar 5-10% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 2 obezi au rămas în mod adecvat tratate prin abordări dietetice și stil de viață după 1 an (9).

Diferite medicamente anti-obezitate, inclusiv fenfluramine (acum retrase) și orlistat (10,11), au produs pierderi în greutate ≥10% la 20-30% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 2 obezi, cu îmbunătățiri concomitente în controlul glicemic. Sibutramina este un inhibitor combinat al recaptării atât a serotoninei (5-hidroxitriptamină), cât și a norepinefrinei și acționează central pentru a spori sațietatea (12). Structura și modul său de acțiune diferă de cele ale fenfluraminelor, care stimulează eliberarea serotoninei. Sibutramina scade aportul alimentar la rozătoare și la oameni și poate avea, de asemenea, proprietăți termogene ușoare (12). A obținut o scădere în greutate de ≥10% la 30-40% dintre pacienții obezi nediabetici (13). Sibutramina este în general bine tolerată, deși unii pacienți prezintă dovezi ale tonusului cardiovascular simpatic crescut, cu tahicardie ușoară și creșteri ale tensiunii arteriale (12,13).

Aici, raportăm efectele metabolice și cardiovasculare ale sibutraminei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 obezi tratați cu metformină, care este utilizat pe scară largă ca terapie de primă linie la pacienții care răspund inadecvat la măsurile de dietă și stil de viață.

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII

Acest studiu multicentric randomizat controlat cu placebo, dublu orb, a comparat placebo cu două doze de sibutramină (15 și 20 mg/zi) timp de 12 luni. Am studiat 195 de pacienți din două centre din Marea Britanie. (n = 28), opt în Canada (n = 116), cinci în Franța (n = 21) și șase în Belgia (n = 30). Subiecții potriviți, identificați din examinarea notelor de caz și/sau registrelor computerizate ale clinicii, au fost contactați personal sau telefonic.

Participanții (Tabelul 1) au cuprins 85 de bărbați (44%) și 109 femei (56%) cu vârste cuprinse între 27 și 69 de ani. Nu au existat diferențe semnificative între centre în ceea ce privește distribuția pe sexe, vârstă, durata diabetului sau doza (medie de 1.250 mg/zi) sau durata tratamentului cu metformină. La intrare, 70 de subiecți (36%) erau hipertensivi în conformitate cu criteriile Organizației Mondiale a Sănătății și 56 (29%) luau tratament antihipertensiv, 17 (9%) primeau medicamente hipolipemiante. Aprobarea etică a fost obținută la fiecare sit, conform Declarației de la Helsinki.

Proiectarea și protocolul studiului

Pacienților eligibili li s-au dat sfaturile dietetice standard ale fiecărui centru de către un dietetician și/sau o asistentă medicală specializată și au fost returnați în 4 săptămâni pentru alocare aleatorie la 15 sau 20 mg/zi sibutramină sau placebo. Din motive de tolerabilitate, pacienții din grupul de 20 mg sibutramină au luat 15 mg sibutramină zilnic în primele 2 săptămâni. Pacienții au fost revizuiți la fiecare 4 săptămâni, când sfaturile dietetice au fost consolidate, conformitatea medicamentelor a fost verificată prin numărul de capsule și s-au înregistrat evenimente adverse și modificări ale medicamentelor. Controlul glicemic a fost monitorizat la 3 luni prin glucoză și HbA1c în repaus alimentar; doza de metformină a fost ajustată dacă este necesar, dar nu au fost utilizate alte medicamente antidiabetice.

Înălțimea, greutatea (în haine ușoare) și IMC au fost înregistrate la screening, iar greutatea a fost măsurată după 4 săptămâni. La randomizare și la 6 și 12 luni, s-au măsurat circumferința taliei și șoldului și s-a calculat raportul talie-șold. Au fost înregistrate o electrocardiogramă cu 12 plumburi, examenul fizic și antecedente de tutun și alcool. Probele de sânge în post și urina pentru screening standard au fost luate inițial și după 3 luni. S-au măsurat HbA1c, glucoza serică, insulina, peptida C, trigliceridele, colesterolul total și colesterolul HDL și s-a calculat colesterolul LDL.

analize statistice

Studiul a necesitat 60 de pacienți pentru a fi evaluați pe grup de tratament, pentru a fi alimentați cu 90% la nivelul de semnificație de 5% pentru a detecta un efect al tratamentului de 0,8% în HbA1c, presupunând o variabilitate de 1,3%. Diferențele minime față de placebo (la o putere de 90% și un nivel de semnificație de 5%) care au putut fi detectate de studiu au fost 0,65 și 0,67% pentru dozele de sibutramină de 15 și respectiv 20 mg. Analizele, efectuate de Secțiunea Biostatistică, Knoll Limited, s-au bazat pe populațiile cu intenție de tratare folosind ultima observație continuată.