Un model de șoarece pentru Candida glabrata Infecție hematogenă diseminată începând de la intestin
Ralitsa Atanasova
1 Universitatea Pierre et Marie Curie-Paris6, UMR S945, Paris, Franța,
Adela Angoulvant
2 AP-HP, Spitalul Bicêtre, Unitatea de Parazitologie-Micologie, Le Kremlin-Bicêtre, Franța,
3 Université Paris-Sud 11, Institut de Génétique et Microbiologie și CNRS UMR 8621, Orsay, Franța,
Maurel Tefit
1 Universitatea Pierre et Marie Curie-Paris6, UMR S945, Paris, Franța,
Frédérick Gay
1 Universitatea Pierre et Marie Curie-Paris6, UMR S945, Paris, Franța,
4 APHP, Grupul Spitalului Pitié-Salpêtrière, Serviciul Parasitologie-Mycologie, Paris, Franța,
Juliette Guitard
1 Universitatea Pierre et Marie Curie-Paris6, UMR S945, Paris, Franța,
5 INSERM, U945, Paris, Franța,
6 AP-HP, Hôpital Saint Antoine, Parasitologie-Mycologie Service, Paris, Franța,
Dominique Mazier
1 Universitatea Pierre et Marie Curie-Paris6, UMR S945, Paris, Franța,
5 INSERM, U945, Paris, Franța,
6 AP-HP, Hôpital Saint Antoine, Parasitologie-Mycologie Service, Paris, Franța,
Cécile Fairhead
3 Université Paris-Sud 11, Institut de Génétique et Microbiologie și CNRS UMR 8621, Orsay, Franța,
Christophe Hennequin
1 Universitatea Pierre et Marie Curie-Paris6, UMR S945, Paris, Franța,
5 INSERM, U945, Paris, Franța,
6 AP-HP, Hôpital Saint Antoine, Parasitologie-Mycologie Service, Paris, Franța,
Conceput și proiectat experimentele: DM CF CH. Au efectuat experimentele: RA AA MT. Analiza datelor: FG JG. Am scris lucrarea: RA CF CH.
Date asociate
Abstract
Aderența la mucoasa digestivă este considerată un prim pas crucial în patogenitatea infecțiilor invazive cu Candida. Infecțiile diseminate cu Candida glabrata încep predominant din intestin. A fost creat un model de șoarece de infecție diseminată începând de la intestin. Diseminarea hematogenă a fost obținută după o dietă cu conținut scăzut de proteine, urmată de un regim de ciclofosfamidă-metotrexat și o inoculare orală a drojdiilor prin apa potabilă. Ficatul a fost primul organ infectat (ziua 7 postinfecție), iar letalitatea a fost de 100% în ziua 21 postinfecție. Acest nou model de șoarece a fost utilizat pentru a compara rata mortalității și sarcina fungică în organele profunde induse de 5 tulpini care prezintă niveluri diferite de aderență la celulele enterocite Caco-2, așa cum s-a determinat într-un test pe tulpini de 36 C. glabrata. În acest model, nu a fost demonstrată nicio diferență statistică de letalitate între tulpini, iar sarcina fungică a variat la rinichi și plămâni, dar fără corelație cu nivelul de aderență la enterocite. Studiile ulterioare care utilizează modelul dezvoltat aici permit analiza traversării mucoasei digestive de către drojdii și ajută la relaționarea acestui lucru cu fenotipurile de adeziune încă slab înțelese.
Introducere
Candidoza invazivă reprezintă infecții oportuniste care pun viața în pericol, a căror incidență a crescut dramatic în anii 1980 [1]. În timp ce Candida albicans rămâne principala cauză a acestor infecții, Candida glabrata a apărut în mod semnificativ și acum ocupă în mod regulat numărul doi printre agenții etiologici ai diferitelor forme clinice de candidoză [2], [3]. C. glabrata reprezintă o problemă terapeutică gravă datorită rezistenței sale naturale la derivații azolici și, probabil, din cauza întârzierii inițierii adecvate a terapiei, unele rapoarte au descris rate mai mari de mortalitate pentru infecțiile cu C. glabrata decât cu C. albicans [4].