Tubulopatia - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect

Termeni asociați:

• Fibroblast
• Bilă
• Nefron
• Encefalopatie
• Bucla lui Henle
• Functie renala
• Hipokaliemie
• Miopatie
• Hiperaldosteronism
• Reabsorbție

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Tulburări ereditare ale tubului proximal

Fiziopatologie celulară

În cele din urmă, celulele cistinotice pot avea o sensibilitate crescută la leziunile oxidative. În special, pacienții cu cistinoză nefropatică excretă cantități mai mari decât de obicei de acid piroglutamic (5-oxoprolină), sugerând epuizarea glutationului, un antioxidant intracelular major. 79 Acidul piroglutamic și cisteina sunt principalii metaboliți ai ciclului γ-glutamil dependent de ATP, care este mai sensibil la depleția ATP și la alți factori de stres din celulele cistinotice. 80 Reducerea modestă a glutationului celular a fost raportată în unele studii, dar nu în toate, asupra celulelor cistinotice. 81, 82 Cu toate acestea, au fost raportate creșteri ale raportului dintre glutation disulfură oxidată (GSSG) și glutation, 81 pe lângă creșterea activității superoxidului dismutază 82; ambele observații sunt în concordanță cu stresul oxidativ crescut în celulele cistinotice.

Sindromul Fanconi

Orson W. Moe,. Michel Baum, în Boli genetice ale rinichiului, 2009

Relația deșeurilor solide cu caracteristicile clinice esențiale

Figura 10.4. Relația dintre tulburarea primară, modificările fiziopatologice secundare și manifestările clinice majore ale sindromului Fanconi. Deșeurile grupurilor majore de substanțe dizolvate sunt prezentate pe panoul superior (casete). Modificările lor fiziopatologice secundare sunt prezentate în panoul din mijloc. Modul în care aceste modificări duc la patru dintre caracteristicile clinice cardinale ale sindromului este descris în panoul inferior. Nu sunt prezentate toate defectele fiziopatologice și clinice. Abrevieri: LMW = Greutate moleculară mică, ECFV = Volumul de lichid extracelular, RAA = Sistemul renin angiotensinei aldosteron, PGE2 = Prostaglandina E2

Principalele consecințe clinice provin din risipa de substanțe dizolvate anorganice (Figura 10.4). Excreția renală de NaCl are ca rezultat contracția volumului, o reducere a ratei de filtrare glomerulară și încărcarea filtrată a Na. Pacienții cu sindrom Fanconi sunt în echilibru Na + cu prețul contracției cronice a volumului. Contracția cronică a volumului predispune pacienții cu sindrom Fanconi la hipotensiune severă și care poate pune viața în pericol atunci când sunt stresați, cu vărsături sau diaree. Alte simptome secundare includ pofta de sare și constipație.

Deși hipofosfatemia se poate manifesta acut cu rabdomioliză (Knochel 1993), această complicație nu a fost raportată până în prezent în sindromul Fanconi. Prezentarea mai frecventă este o miopatie cronică datorată în principal fosfatului și într-o oarecare măsură epuizării potasiului. Miopatia cauzată de epuizarea fosfatului se observă în sindromul Fanconi, dar poate rezulta și din diverse cauze de irosire a fosfatului renal sau de malabsorbție intestinală (Insogna și colab. 1980; Lian și colab. 1994; Rago și colab. 1994; Campos și colab. 1995; Wang și colab. 2000a, Parsonage et al 2005). Pierderea fosfatului renal a fost descoperită ca o cauză a sindromului de oboseală cronică nespecifică (De Lorenzo și colab. 1998). Depleția fosfatului este asociată cu disfuncție neuromusculară datorată modificărilor respirației mitocondriale și defectelor metabolismului oxidativ intracelular.

Complicațiile diabetului zaharat

Acidoza tubulară renală

O anomalie funcțională binecunoscută asociată cu tubulopatia diabetică este acidoza tubulară renală, care se manifestă ca hiperkaliemie și acidoză metabolică hipercloremică. 542 Se crede că aceasta este o manifestare a hipoaldosteronismului hiporeninemic asociat cu diabetul, rezultând o producție proximală de amoniac tubular redusă la niveluri inadecvate pentru tamponarea acidului în nefronul distal. Cauzele precise ale acestei anomalii rămân de stabilit. La unii pacienți pare să existe un defect în conversia proreninei în renină activă. 543 S-a sugerat, de asemenea, că deteriorarea celulelor tubulare ale aparatului juxtaglomerular asociate cu diabetul poate contribui la eliberarea reninei afectată, posibil din cauza producției reduse de prostaglandine renale și a nivelurilor crescute de vasopresină. 544

Un risc major asociat cu hipoaldosteronismul hiporeninemic este dezvoltarea hiperkaliemiei care pune viața în pericol. Aceasta este o problemă din ce în ce mai importantă cu utilizarea pe scară largă a inhibitorilor ECA și a ARB-urilor, adesea în combinație, la această populație. Acest lucru este în continuare agravat de utilizarea diureticelor care economisesc potasiul (cum ar fi spironolactona) și a beta-blocantelor.

Un sondaj anual la nivel mondial al noilor date privind reacțiile adverse la medicamente

Marta Martín Millán, Santos Castañeda, în Efectele secundare ale drogurilor Anual, 2015

Tractului urinar

Nefroza colemică reprezintă un spectru de leziuni renale de la tubulopatia proximală până la formarea de bilă intrarenală găsită la pacienții cu disfuncție hepatică severă. Cel mai adesea, pacienții cu icter obstructiv sever dezvoltă această leziune, despre care se crede că apare din cauza leziunilor directe ale acidului biliar al celulelor tubulare, precum și a obstrucției turnărilor de acid biliar. În aceste condiții, leziunea tubulară acută se dezvoltă dintr-o combinație de modificări hemodinamice, cu o contribuție de la toxicitatea tubulară directă legată de acidul biliar și de turnările biliare obstructive. Autorii au prezentat cazul leziunilor renale acute datorate nefropatiei biliare la un culturist care a dezvoltat o boală hepatică colestatică severă în cadrul utilizării steroizilor anabolici androgenici [39 A].

Abordări terapeutice ale bolilor canalului ionic

Diana Conte Camerino,. Antonella Liantonio, în Progrese în genetică, 2008

2 sindroamele lui Bartter

Sindromul Bartter (BS) este un grup de tubulopatii ereditare strâns legate, dintre care două se datorează mutațiilor genelor care codifică canalele ionice precum ROMK (tip II) și CLC-Kb (tip III) (Hebert, 2003). În plus, întreruperea genei care codifică barttin, subunitatea β esențială pentru expresia și funcționalitatea canalelor CLC-K, duce la BS de tip IV (Birkenhäger și colab., 2001). Fenotipurile asociate diferitelor tipuri de BS sunt extrem de variabile și se pot prezenta fie ca o variantă prenatală tipică cu sau fără surditate, fie ca sindrom Bartter clasic caracterizat printr-un debut în copilărie sau în copilăria timpurie (Konrad și colab., 2000; Naesens și colab. ., 2004). Pe lângă risipa marcată de sare, pacienții prezintă polidipsie, poliurie în urma hipokaliemiei, contracției volumului, slăbiciunii musculare și întârzierii creșterii. Simptomele primare ale BS duc la o creștere secundară a prostaglandinelor ca o consecință a contracției volumului, iar multe probleme clinice sunt legate de prostaglandinele crescute (Hebert, 2003).

Terapia BS rămâne empirică (Kleta și Bockenhauer, 2006). În practică, terapiile medicamentoase și de substituție (K +, Mg 2 + și uneori Na +) sunt în esență ghidate de ameliorarea simptomelor. AINS, cum ar fi indometacina, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei și antagoniștii aldosteronului, au fost folosiți în mod obișnuit cu diferite grade de succes și tolerabilitate. Cu toate acestea, utilizarea acestor medicamente pentru tratarea acestor sindroame nu este o indicație aprobată. Într-adevăr, un factor limitativ în tratamentul disponibil actual este riscul indus de medicamente de afectare renală progresivă, care poate duce în cele din urmă la insuficiență renală cronică (Unwin și Capasso, 2006).

În ultimii ani, inhibarea farmacologică și activarea CLC-Ka/barttin și a CLC-Kb/barttin au fost studiate în detaliu considerabil, deschizând calea spre identificarea medicamentelor potențial utile pentru sindromul Bartter sau ca diuretice (vezi Fig. 4.4 și secțiunea III).

---