Trecerea la o dietă sănătoasă împiedică efectele dăunătoare ale dietei occidentale într-o

Charlotte Gröschel

Maximilian Prinz-Wohlgenannt

Ildiko Mesteri

2 Institutul de Patologie Überlingen, 88662 Überlingen, Germania; [email protected]

Sobha Karuthedom George

Lena Trawnicek

Denise Heiden

Abhishek Aggarwal

Samawansha Tennakoon

Maximilian Baumgartner

3 Divizia de Gastroenterologie și Hepatologie, Departamentul de Medicină Internă 3, Universitatea de Medicină din Viena, 1090 Viena, Austria; [email protected] (MB); [email protected] (C.G.); ten.ygoloce-laiborcim@gnal (ML)

Christoph Gasche

Michaela Lang

Rodrig Marculescu

4 Departamentul de Medicină de Laborator, Universitatea de Medicină din Viena, 1090 Viena, Austria; [email protected]

Teresa Manhardt

Martin Schepelmann

Enikö Kallay

Date asociate

Abstract

Boala inflamatorie a intestinului crește șansele de a dezvolta cancer asociat colitei. Am emis ipoteza că dieta în stil occidental (WD) agravează azoximetanul (AOM)/sare de sodiu sulfat de dextran (DSS), tumorigeneză asociată colitei și că trecerea la dieta standard AIN93G va ameliora simptomele bolii chiar și după inițierea cancerului. Șoarecii femele BALB/c au primit fie WD (grup WD), fie dieta standard AIN93G (grup AIN) pentru întreaga perioadă experimentală. După cinci săptămâni, șoarecii au primit 12,5 mg/kg AOM intraperitoneal, urmat de trei cicluri DSS. Într-un grup de șoareci, WD a fost trecut la AIN93G cu o zi înainte de începerea primului ciclu DSS (grup WD/AIN). Hrănirea WD pe parcursul întregii perioade experimentale a agravat simptomele colitei, a scurtat colonul (p Cuvinte cheie: boală inflamatorie intestinală, cancer asociat colitei, microbiom, dietă occidentală, vitamina D, boală hepatică grasă nealcoolică, CYP24A1, cale Wnt, focare criptare aberante, regenerare mucoasă

1. Introducere

Incidența bolilor inflamatorii intestinale (IBD) crește continuu. Terapiile standard pentru colita ulcerativă și boala Crohn au o eficacitate limitată [1]. Incidența crescândă a IBD în regiunile industrializate ale lumii și noua apariție în țările care adoptă un stil de viață occidental sugerează că o schimbare a obiceiurilor nutriționale către o dietă tipică occidentală contribuie la IBD [2,3]. Pacienții cu IBD prezintă un risc crescut de a dezvolta cancer colorectal (CAC) asociat inflamației [4]. O meta-analiză recentă a raportat că tumorigeneză la pacienții cu IBD apare mai degrabă în colonul proximal și este asociată cu un prognostic mai prost comparativ cu cancerul colorectal sporadic (CRC) [5]. Există unele dovezi că tumorile proximale ale colonului se dezvoltă mai des la femei [6].

Datele epidemiologice sugerează o corelație pozitivă între dietele bogate în grăsimi și incidența crescută a IBD și CRC [7,8]. Grăsimile derivate de la animale sunt un factor de risc pentru cancerul de colon, în timp ce cantități adecvate de acizi grași n-3-polinesaturați, care se găsesc în uleiul de soia [9], reduc riscul de a dezvolta CRC [10] și ameliorează inflamația [11,12 ]. Cantitatea totală de grăsimi dietetice și sursa și compoziția lipidelor tumorigeneză gripală și a proceselor inflamatorii [13]. Acizii grași saturați au proprietăți pro-inflamatorii [14]. Grăsimea din unt promovează inflamația intestinală prin creșterea producției de factor de necroză tumorală intestinală-α la șoareci [15]. Eliberarea citokinelor inflamatorii și inducerea stresului oxidativ din celulele imune înnăscute și adaptive activează β-catenina și factorul nuclear kappa-lantul ușor de potențare a celulelor B activate (NF-κB), doi factori de transcripție care reglează vindecarea rănilor epiteliale intestinale dar, de asemenea, duc la transformarea malignă [16,17,18].

Inducerea chimică a tumorigenezei induse de inflamație de către azoximetan (AOM) și DSS este un model care seamănă cu CAC uman în ceea ce privește caracteristicile histopatologice și inflamatorii [33]. Deteriorarea țesutului indusă de DSS afectează preferențial compartimentul proliferativ al criptei, sursa regenerării epiteliale [34].

Am investigat dacă efectul negativ al așa-numitei „diete în stil occidental” (WD), bogat în grăsimi animale, dar deficitar în calciu, vitamina D, donatori de metil și fibre, asupra formării tumorilor asociate colitei poate fi prevenit prin schimbarea WD la dieta normală „sănătoasă” AIN93G, care conține ulei de soia și niveluri adecvate de micronutrienți și fibre.