Trecerea de la 5FU la Xeloda poate cauza efecte secundare semnificative împotriva cancerului colorectal

O trecere imediată de la tratamentul cu 5-FU la Xeloda® (capecitabină) pentru cancerul de colon în stadiul III a cauzat atât de multă toxicitate încât a trebuit să fie oprit un studiu conceput pentru a testa preferințele pacienților pentru tratament.

Pacienții din studiul Preferința pacientului în terapia adjuvantă (PACT) care au trecut după 6 săptămâni de la 5-FU săptămânal cu leucovorină la capecitabină orală au prezentat efecte secundare excesive. Studiul a fost conceput pentru a determina care abordare a tratamentului le-a plăcut cel mai mult pacienților.

Pacienții au fost randomizați în două grupuri: primul grup a început tratamentul cu 5-FU intravenos săptămânal și leucovorină timp de 6 săptămâni (perioada de început) și apoi a trecut la Xeloda orală timp de șase săptămâni (perioada de schimbare). Al doilea grup a început cu Xeloda în perioada de început și a primit 5-FU în perioada de schimbare. În cele din urmă, pacienții ar alege tratamentul pe care l-au preferat pentru a finaliza ultimele 12 săptămâni de tratament (perioada de preferință).

Cu toate acestea, studiul a fost oprit după ce 40 dintre cei 74 de pacienți planificați au fost înrolați din cauza toxicității ridicate din primul grup care a făcut trecerea 5-FU la Xeloda. Efectele secundare grave de gradul 3 sau mai mari la cei care suferă acum de Xeloda au inclus diaree, sindromul mână-picior și letargie. Un pacient a avut un număr scăzut de alb cu infecție cu sânge și un angină cu experiență.

În perioada de început:

• Grupul Xeloda a avut procente moderat mai mari de efecte secundare severe (gradul 3 sau mai mare) decât grupul cu 5-FU (28% față de 0%)
• 44 la sută din grupul Xeloda a necesitat o doză mai mică sau tratamente amânate comparativ cu 6 la sută din grupul 5FU.

Opriți perioada de comutare:

• 79% dintre pacienții cu 5-FU care au trecut de la Xeloda au avut efecte secundare severe de gradul 3 comparativ cu niciunul dintre pacienții care au trecut de la Xeloda la 5FU.
• Doar 2 din 14 pacienți cu 5-FU care au trecut la Xeloda au reușit să tolereze doza completă.

În perioada de preferință:

20 de pacienți au ajuns la sfârșitul celei de-a douăsprezecea săptămâni de tratament înainte ca studiul să fie închis și au putut alege ce tratament au preferat.

• 3 pacienți, care au luat Xeloda în perioada de schimbare, au renunțat deja la tratament în totalitate din cauza efectelor secundare severe.
• 5 pacienți au ales să se întoarcă la Xeloda. Toți cei 5 luaseră Xeloda în perioada de început, trecuseră la 5-FU și acum voiau să se întoarcă la Xeloda.
• 4 dintre cei 5 pacienți care s-au întors la Xeloda după perioada de comutare cu 5-FU au dezvoltat reacții adverse severe în perioada de preferință.
• 2 din 12 pacienți (17%) care au ales 5-FU au dezvoltat efecte secundare severe.
• Un pacient, care se afla în brațul original Xeloda în perioada de început și trecuse la 5FU, a cerut să se întoarcă la Xeloda. În ciuda faptului că nu a avut efecte secundare de la Xeloda în perioada de început, a dezvoltat reacții adverse grave, a avut un atac de cord și a murit.

Cercetătorii nu cunosc motivul pentru care secvența 5-FU cu leucovorină și Xeloda a făcut o diferență atât de uimitoare în ceea ce privește efectele secundare, dar cred că leucovorina (acidul folic) ar putea fi la baza misterului. Este posibil ca leucovorina să permită formarea folatului în celule și să contribuie la reacții adverse mai grave la începerea tratamentului cu Xeloda.

Ei subliniază studiile recente care au găsit mai multe efecte secundare de la 5-FU și Xeloda în Statele Unite, unde alimentele sunt îmbogățite cu acid folic.

Deși acest studiu a analizat în mod special tratamentele care utilizează 5-FU și leucovorină sau Xeloda singur, cercetătorii consideră că medicii ar trebui să aibă grijă și de schimbarea terapiilor combinate.

Această precauție trebuie extinsă și la trecerea pacienților de la regimurile combinate care conțin FU/LV la echivalenți care conțin capecitabină (de exemplu, de la FU/LV perfuzat cu oxaliplatină la capecitabină cu oxaliplatină).

Echipa, condusă de Dr. Ivo M. Hennig, a concluzionat,

La pacienții fără chimioterapie, capecitabina a produs mai multă toxicitate decât FU/LV, dar la niveluri în conformitate cu datele raportate anterior. Cu toate acestea, tratamentul cu capecitabină după FU/LV a determinat o toxicitate semnificativ crescută, indicând o interacțiune specifică secvenței. Mecanismul nu a fost determinat, dar interacțiunea cu folatul reținut intracelular după terapia FU/LV este o posibilitate. Oncologii trebuie să fie conștienți de acest risc dacă se ia în considerare trecerea pacienților de la FU/LV la regimuri pe bază de capecitabină.

SURSĂ: Hennig și colab., Journal of Clinical Oncology, Volumul 26, Numărul 20, 10 iulie 2008.

Ce înseamnă acest lucru pentru pacienți

Pacienții trebuie să fie conștienți de faptul că trecerea imediată de la 5-FU intravenos administrată cu leucovorină și Xeloda (capecitabină) poate fi periculoasă. Ar trebui să discute cu atenție aceste comutatoare cu oncologii lor.

Deoarece folatul din celule poate fi motivul creșterii efectelor secundare grave, pacienții ar trebui să discute cu medicii lor toate sursele de acid folic suplimentar, inclusiv cele din alimentele îmbogățite și multivitaminele.

---