Transferul insulinei Lispro peste îngrijirea diabetului în placenta umană

Studii de perfuzie in vitro

1. Rada Boskovic, MD 1,
2. Denice S. Feig, MD 2,
3. Lidia Derewlany, doctorat 1,
4. Brenda Knie, RT 1,
5. Galina Portnoi, MD 1 și
6. Gideon Koren, MD 1

1. 1 Divizia de farmacologie clinică și toxicologie, Spitalul pentru copii bolnavi, Toronto, Ontario, Canada
2. 2 Departamentul de endocrinologie, Spitalul Mount Sinai, Universitatea din Toronto, Toronto, Ontario, Canada

Studii de perfuzie in vitro

Abstract

OBIECTIV—Insulina lispro (Humalog), un analog al insulinei umane, are un debut mai rapid, vârf mai timpuriu și o durată mai scurtă a activității de scădere a glucozei decât insulina umană obișnuită. Cu toate acestea, nu se știe dacă insulina lispro traversează placenta umană și ajunge la făt. Prin urmare, obiectivul prezentului studiu a fost de a examina dacă insulina lispro traversează placenta utilizând tehnica perfuzării unui lobul placentar uman in vitro.

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII—Placentele umane Therm din sarcinile necomplicate au fost obținute imediat după naștere. Insulina lispro, la concentrații cuprinse între 100 și 1000 μU/ml, a fost introdusă în rezervorul matern. Latura maternă a placentei a fost perfuzată cu o concentrație constantă de insulină lispro; circulația fetală a fost închisă. Probele au fost extrase atât din circulația maternă cât și din cea fetală la intervale regulate. Aspectul insulinei lispro în circulația fetală a fost analizat printr-un test radioimunologic specific.

REZULTATE—Nu s-a putut detecta transfer placentar de lispro în timpul perfuziei cu 100 și 200 μU/ml. În schimb, a existat un mic transfer de concentrație dependent de făt la concentrații de 580 μU/ml și mai mari, detectabil după cel puțin o oră de concentrație constantă de insulină lispro în timpul perfuziei. Rata transferului placentar a fost de 0,019 μU · min -1 · g țesut -1 la niveluri materne de 580 μU/ml și 0,045 μU · min -1 -1 g țesut la nivel matern de 1000 μU/ml. Măsurarea nivelurilor de lispro la 11 femei gravide a arătat că o doză de 50 de unități poate atinge concentrații serice> 200 μU/ml cu o corelație aparentă liniară între doză și niveluri.

CONCLUZII—Insulin lispro nu este probabil să traverseze placenta la o singură doză standard. Acest studiu sugerează că este puțin probabil ca insulina lispro să atingă sau să dăuneze copilului nenăscut.

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII

Design de studiu

Cele opt placente umane au fost obținute după nașterea vaginală sau cezariană de la sarcini la termen necomplicate și transportate la laborator în PBS heparinizat rece cu gheață. Circulațiile materne și fetale independente au fost stabilite către un lobul placentar periferic în 30 de minute de la nașterea sugarului, așa cum a fost descris anterior de laboratorul nostru (15).

După ce sângele rezidual a fost eliminat din vase și din spațiul interilos, o perioadă de control de circuit „închis” (recirculat) de 1 oră a precedat perioada experimentală. În timpul perioadei de control, consumul de glucoză și oxigen și producția de lactat și gonadotrofină corionică umană (hCG) au fost măsurate pentru a determina valoarea de bază a acestor valori pentru fiecare experiment. Toate valorile măsurate au fost comparate cu cele din perioada de control inițială pentru a asigura integritatea menținută a preparatului placentar pe tot parcursul experimentului de perfuzie.

---