Tiosulfatul de sodiu întârzie progresia calcificării arterei coronare în hemodializă

Surawat Adirekkiat, Vasant Sumethkul, Atiporn Ingsathit, Somnuek Domrongkitchaiporn, Bunyong Phakdeekitcharoen, Surasak Kantachuvesiri, Chagriya Kitiyakara, Pinkaew Klyprayong, Sinee Disthabanchong, Sodium ariosphialion of the disease June, 2010 ndt/gfp755

progresia

Abstract

fundal. Calcificarea arterei coronare (CAC) este predominantă la pacienții cu hemodializă și prezice mortalitatea cardiovasculară. Pe lângă modificarea factorilor tradiționali de risc cardiovascular, a fost susținută terapia care vizează scăderea fosfatului seric și a produsului fosfat de calciu. Tiosulfatul de sodiu, prin proprietatea sa de chelare, îndepărtează calciul din mineralele precipitate, scăzând sarcina de calcificare în arteriolopatia uremică calcifică și calcificarea țesuturilor moi. Efectul tiosulfatului de sodiu asupra CAC la pacienții cu hemodializă nu a fost niciodată studiat.

Metode. Optzeci și șapte de pacienți stabili cu hemodializă cronică au fost supuși tomografiei computerizate spirale pe mai multe rânduri și măsurării densității minerale osoase (DMO). Pacienții cu un scor CAC ≥300 au fost incluși pentru a primi perfuzie intravenoasă de tiosulfat de sodiu de două ori pe săptămână după hemodializă timp de 4 luni. CAC și DMO au fost reevaluate la sfârșitul cursului de tratament.

Rezultate. Progresia CAC a apărut la 25% și 63% dintre pacienții din grupul de tratament și, respectiv, de control (P = 0,03). Scorul CAC a fost neschimbat în grupul de tratament, dar a crescut semnificativ în grupul de control. DMO a șoldului total a scăzut semnificativ în grupul de tratament. În analiza multivariată ajustată pentru factorii care au influențat progresia CAC, terapia cu tiosulfat de sodiu a fost un factor de protecție independent (odds ratio = 0,05, P = 0,04). Efectele secundare majore au fost anorexia persistentă și acidoză metabolică.

Concluzii. Efectul tiosulfatului de sodiu în întârzierea progresiei CAC este încurajator și va necesita un studiu mai amplu. Determinarea ferestrei terapeutice sigure este necesară pentru a evita demineralizarea osoasă.

Introducere

Boala cardiovasculară este principala cauză de deces la pacienții cu afecțiuni renale cronice (IRC) [1]. În populația generală, prezența calcificării arterei coronare (CAC) determinată prin tomografie computerizată (CT) prezice puternic evenimentele bolii coronariene (CAD) [2]. La pacienții hemodializați (HD), prevalența CAC variază de la 53% la 92%, iar prezența sa este asociată cu mortalitatea cauzală și cardiovasculară [3-7]. În afară de factorii de risc cardiovasculari standard, dializa vintage, fosfatul seric, produsul de calciu-fosfat și cantitatea de aport de calciu elementar se numără printre factorii de risc CKD asociați cu CAC [8]. Pentru a reduce sarcina de calcifiere, a fost susținută terapia care vizează scăderea fosfatului seric și a produsului de calciu-fosfat, cum ar fi lianții fosfați care nu conțin calciu și analogii vitaminei D.

Tiosulfatul de sodiu (STS) este un agent de chelare și reducere. Capacitatea STS de a chela cationii are ca rezultat utilizarea pe scară largă în otrăvirea cu cianuri [9]. STS administrat intravenos post-HD timp de câteva luni a îmbunătățit necroza cutanată cu răspândire largă asociată cu arteriolopatia uremică calcifică și calcificarea periarticulară și a țesuturilor moi [10-13]. Prin proprietățile sale chelatoare și antioxidante, STS îndepărtează calciul din mineralele precipitate în tiosulfat de calciu mai solubil și funcția endotelială îmbunătățită [14,15]. Recent, sa demonstrat că STS previne calcificarea vasculară la șobolanii uremici [16]. Din câte știm, nu există niciun studiu publicat cu privire la efectul tratamentului STS asupra CAC.

Materiale și metode

Pacienți

Inițial, 20 de pacienți au fost incluși pentru a primi perfuzie STS; cu toate acestea, patru pacienți au fost excluși din următoarele motive: Doi pacienți au solicitat întreruperea studiului în primele 2 săptămâni din cauza anorexiei persistente, în ciuda a jumătate din doza inițială de STS. Un pacient nu a primit doza corectă de STS, iar celălalt pacient a avut o examinare CAC de urmărire la un alt spital, deoarece aparatul CT de la spitalul Ramathibodi a fost temporar indisponibil. Astfel, au fost analizați 16 pacienți din grupul de tratament și controalele potrivite ale acestora. Pacienții au fost urmăriți prospectiv, iar examinările de urmărire CAC și BMD au fost repetate la același interval. Un pacient din grupul de control nu a finalizat studiul BMD, prin urmare, rezultatele BMD ale grupului de control au fost de la 15 pacienți.

Toți pacienții au primit bicarbonat HD convențional de două sau trei ori pe săptămână (4 ore pe ședință) folosind dializatoare de celuloză sau polisulfonă modificate. Concentrația de calciu a dializei a variat de la 2,0 la 3,5 mEq/L. Alegerea frecvenței dializei, a membranei dializatoare și a dializei de calciu a fost determinată anterior de nefrologi. Majoritatea pacienților au primit alfacalcidol oral, cu excepția a patru pacienți care au primit calcitriol oral ca vitamină activă D. Alfacalcidolul este mai puțin puternic în scăderea hormonului paratiroidian (PTH) decât calcitriolul și s-a sugerat o doză de cel puțin 1,5 ori mai mare decât cea de calcitriol [18- 20]. Dozele de vitamina D active raportate în tabele au fost calculate pe baza dozei de alfacalcidol; un factor de 1,5 a fost înmulțit cu doza inițială de calcitriol. Pacienții au primit doar lianți care conțin calciu, deoarece nu au fost disponibili lianți fosfați care conțin calciu în Thailanda.