Terapia genică reduce obezitatea și inversează diabetul de tip 2 la șoareci
de Cold Spring Harbor Laboratory Press
Epidemia de obezitate afectează aproape jumătate de miliard de oameni din întreaga lume, mulți dintre ei copii. Boli legate de obezitate, inclusiv boli de inimă, accident vascular cerebral, diabet de tip 2 și cancer sunt o cauză principală de deces prevenibil. Obezitatea este cauzată atât de factori genetici, cât și de factori de mediu, confundând dezvoltarea unor medicamente anti-obezitate eficiente, care prezintă efecte grave în afara obiectivelor. Într - un studiu publicat astăzi în Cercetarea genomului, Cercetătorii au dezvoltat o terapie genetică care reduce în mod specific țesutul adipos și inversează boala metabolică legată de obezitate la șoarecii obezi.
Pentru a depăși efectele secundare ale medicamentelor actuale anti-obezitate, cercetătorii Jee Young Chung și colegii au dezvoltat o terapie specifică de reducere a genei împotriva unei gene de metabolizare a acizilor grași, Fabp4. Cercetătorii au folosit un sistem de interferență CRISPR în care proteina Cas9 moartă catalitic și ARN-ul unic de ghidare au fost direcționate către adipocite albe cu o peptidă de fuziune specifică țesutului. Complexul este interiorizat cu o toxicitate redusă pentru celule și la interiorizare, complexul moleculei scade expresia Fabp4 și reduce stocarea lipidelor în adipocite. Demonstrând că această metodă de livrare a funcționat bine în celule, Chung și colegii și-au testat terapia pe șoareci obezi. Șoarecii au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, ducând la obezitate și rezistență la insulină. Fabp4 reprimarea a dus la o reducere cu 20% a greutății corporale și la îmbunătățirea rezistenței la insulină și a inflamației după doar șase săptămâni de tratament. S-au observat îmbunătățiri sistemice suplimentare, inclusiv o reducere a depunerii de lipide grase în ficat și reducerea trigliceridelor circulante.