TCF7L2 Polimorfism, Pierdere în Greutate și Proinsulină ∶ Raport de insulină în programul de prevenire a diabetului

Jeanne M. McCaffery

1 Centrul de biostatistică, Universitatea George Washington, Rockville, Maryland, Statele Unite ale Americii,

2 Centrul de cercetare pentru controlul greutății și diabet, Spitalul Miriam și școala medicală Brown, Providence, Rhode Island, Statele Unite ale Americii,

Kathleen A. Jablonski

1 Centrul de biostatistică, Universitatea George Washington, Rockville, Maryland, Statele Unite ale Americii,

Paul W. Franks

3 Departamentul de epidemiologie genetică și moleculară, Universitatea Lund, Malmo, Suedia,

Sam Dagogo-Jack

4 Divizia de endocrinologie, diabet și metabolism, Universitatea din Tennessee College of Medicine, Memphis, Tennessee, Statele Unite ale Americii,

Rena R. Wing

2 Centrul de cercetare pentru controlul greutății și diabet, Spitalul Miriam și școala medicală Brown, Providence, Rhode Island, Statele Unite ale Americii,

William C. Knowler

5 Secția de epidemiologie și cercetare clinică a diabetului, Institutul Național pentru Diabet și Boli Digestive și Rinice, Phoenix, Arizona, Statele Unite ale Americii,

Linda Delahanty

6 Massachusetts General Hospital Diabetes Center, Boston, Massachusetts, Statele Unite ale Americii,

Dana Dabelea

6 Massachusetts General Hospital Diabetes Center, Boston, Massachusetts, Statele Unite ale Americii,

Richard Hamman

7 Departamentul de Epidemiologie, Școala de Sănătate Publică din Colorado, Aurora, Colorado, Statele Unite ale Americii,

Alan R. Shuldiner

8 Divizia de endocrinologie, diabet și nutriție, Facultatea de Medicină a Universității din Maryland, Baltimore, Maryland, Statele Unite ale Americii,

9 Centrul clinic de cercetare și educație în geriatrie, Centrul medical pentru administrația veteranilor, Baltimore, Maryland, Statele Unite ale Americii,

Jose C. Florez

10 Centrul de cercetare a diabetului Unitatea de diabet și Centrul de cercetare genetică umană, Spitalul General Massachusetts, Boston, Massachusetts, Statele Unite ale Americii,

11 Departamentul de Medicină, Școala de Medicină Harvard, Boston, Massachusetts, Statele Unite ale Americii,

12 Program în genetică medicală și a populației, Institutul Broad, Cambridge, Massachusetts, Statele Unite ale Americii,

Conceput și proiectat experimentele: JMM JCF. A efectuat experimentele: JCF. Analiza datelor: JMM KAJ JCF. Am scris lucrarea: JMM KAJ PWF SD-J RRW WCK LD DD RH ARS JCF.

Date asociate

Abstract

Variantele TCF7L2 au fost asociate cu diabetul de tip 2, indicele de masă corporală (IMC) și deficitele în procesarea proinsulinei și secreția de insulină. Aici am căutat să testăm dacă aceste efecte au fost evidente la persoanele cu risc crescut și să modificăm răspunsurile la tratament.

Metode

Am examinat rolul potențial al variantei TCF7L2 rs7903146 în prezicerea rezistenței la scăderea în greutate sau a lipsei de îmbunătățire a procesării proinsulinei în timpul a 2,5 ani de participanți la urmărire (N = 2,994) din Programul de prevenire a diabetului (DPP), un studiu controlat randomizat conceput pentru a preveni sau întârzia diabetul la adulții cu risc crescut.

Rezultate

Nu am observat nicio diferență în gradul de scădere în greutate de genotipurile rs7903146. Cu toate acestea, alela T (conferind un risc mai mare de diabet) la rs7903146 a fost asociată cu proinsulină de post mai mare la momentul inițial (P 2 = 0,98 la albi, 0,97 la afro-americani, 0,99 la hispanici, 0,91 la asiatici și 1,0 la nativi americani.

analize statistice

Analizele primare au implicat testarea dacă greutatea, raportul proinsulin∶insulin și numeratorul și numitorul raportului, proinsulin și insulină, au diferit în funcție de genotip la rs7903146 sau HapA la momentul inițial și peste o mediană de 2,5 ani de urmărire. Am folosit analize ale covarianței cu un model genotipic pentru a testa diferențele inițiale în greutate și raportul proinsulin, insulină și proinsulin∶insulin transformat în log natural. Vârsta, sexul, etnia au fost ajustate statistic în testele pentru greutatea inițială. IMC și HOMA-IR, adică produsul insulinei în repaus alimentar și al concentrațiilor de glucoză în repaus alimentar, au fost, de asemenea, ajustate statistic în modelele inițiale pentru raportul proinsulină, insulină și proinsulin∶insulină.

Modele liniare generale pentru efecte fixe au fost utilizate pentru a testa relația dintre variantele TCF7L2 și modificarea longitudinală a greutății, a proinsulinei, insulinei și a raportului proinsulinulininsulină pe parcursul a 2,5 ani de urmărire. Toate modelele longitudinale au fost ajustate în funcție de vârstă, sex, etnie și parametrul de bază corespunzător. Analizele raportului proinsulină, insulină și proinsulin∶insulină au fost ajustate în continuare pentru IMC inițial și glucoza de repaus alimentar. În fiecare analiză a fost inclusă o interacțiune genotip × braț de tratament. Valorile nominale ale celor două fețe sunt raportate ajustate pentru comparații multiple în cadrul fiecărui genotip folosind procedura Holm [19]. Toate analizele au fost efectuate în SAS, versiunea 9.1 (SAS Institute, Inc, Cary, NC).

Rezultate

Caracteristicile demografice, caracteristicile antropometrice inițiale și nivelurile inițiale de proinsulină și insulină și raporturile proinsulin proinsulinei sunt prezentate în Tabelul 1. Nu au fost observate diferențe semnificative între brațele de tratament la momentul inițial. La urmărire, brațele de tratament au diferit semnificativ în ceea ce privește pierderea în greutate, concentrațiile de proinsulină și insulină și raportul proinsulin∶insulin.

tabelul 1

Grupul de tratament
Placebo	Metformin	Mod de viata
De bază
N	1000	990	1004
Masculin	311 (31,1%)	344 (34,7%)	327 (32,6%)
Vârstă (an)	50,5 ± 10,5	51,0 ± 10,4	50,7 ± 11,4
Etnie auto-raportată
caucazian	557 (55,7%)	570 (57,6%)	547 (54,5%)
Afro-american	210 (21,0%)	206 (20,8%)	196 (19,5%)
Hispanic	164 (16,4%)	158 (16,0%)	176 (17,5%)
Asiatic/Insulă Pacific	39 (3,9%)	33 (3,3%)	56 (5,6%)
Indian american	30 (3,0%)	23 (2,3%)	29 (2,9%)
rs7903146
C C	509 (51,2%)	447 (45,3%)	513 (51,2%)
CT	404 (40,6%)	447 (45,3%)	376 (37,5%)
T T	82 (8,2%)	92 (9,3%)	113 (11,3%)
HapA a
PP	285 (28,5)	239 (24,1)	276 (27,5)
AP	441 (44,1)	451 (45,6)	413 (41,1)
AA	274 (27,4)	300 (30,3)	315 (31,4)
Greutate (kg)	94,8 ± 20,2	94,6 ± 20,0	94,5 ± 20,8
IMC (kg/m 2)	34,3 ± 6,7	34,0 ± 6,7	34,0 ± 6,8
Talie (cm)	105 ± 14,5	105 ± 14,5	105 ± 14,9
Glucoza (mg/dL)	107,0 ± 8,4	106,7 ± 8,4	106,5 ± 7,9