Suplimentele antioxidante dietetice și acidul uric în bolile renale cronice O revizuire

Stefanos Roumeliotis

1 Divizia de Nefrologie și Hipertensiune, Departamentul 1 de Medicină Internă, Spitalul AHEPA, Școala de Medicină, Universitatea Aristotel din Salonic, Salonic 54636, Grecia

antioxidante

Athanasios Roumeliotis

1 Divizia de Nefrologie și Hipertensiune, Departamentul 1 de Medicină Internă, Spitalul AHEPA, Școala de Medicină, Universitatea Aristotel din Salonic, Salonic 54636, Grecia

Evangelia Dounousi

2 Departamentul de Nefrologie, Facultatea de Medicină, Universitatea din Ioannina, Ioannina 45110, Grecia

Theodoros Eleftheriadis

3 Departamentul de Nefrologie, Școala de Medicină, Universitatea din Tesalia, Larissa 41110, Grecia

Vassilios Liakopoulos

1 Divizia de Nefrologie și Hipertensiune, Departamentul 1 de Medicină Internă, Spitalul AHEPA, Școala de Medicină, Universitatea Aristotel din Salonic, Salonic 54636, Grecia

Abstract

Creșterea nivelului seric al acidului uric a fost asociată cu apariția și dezvoltarea bolilor renale cronice (CKD), a bolilor cardiovasculare și a mortalității, prin mai multe mecanisme moleculare patogenetice, cum ar fi inflamația și stresul oxidativ. Stresul oxidativ este prezent chiar și în stadiile incipiente ale BCR, progresează în paralel cu deteriorarea funcției renale și este și mai exacerbat la pacienții cu boală renală în stadiu final care fac hemodializă de întreținere. Deși acționează în plasmă ca antioxidant, odată ce acidul uric intră în mediul intracelular; se comportă ca un pro-oxidant puternic. S-a demonstrat în mod repetat că aportul exogen de antioxidanți previne inflamația, ateroscleroza și stresul oxidativ la pacienții cu BCR. Mai mult, s-a propus că anumiți antioxidanți exercită proprietăți de scădere a acidului uric. Această revizuire își propune să prezinte datele disponibile cu privire la efectele suplimentelor antioxidante atât asupra stresului oxidativ, cât și asupra nivelului seric al acidului uric, la o populație deosebit de susceptibilă la deteriorarea oxidativă, cum ar fi pacienții cu CKD.

1. Introducere

La om, acidul uric este produsul final al catabolismului purinic, excretat în principal de rinichi prin intermediul transportoarelor tubulare. Enzima xantină oxidază (XO) este responsabilă pentru generarea acidului uric prin catalizarea procesului de oxidare a hipoxantinei în xantină și apoi în acid uric [1]. Datorită excreției sale renale, orice scădere a ratei de filtrare glomerulară este însoțită de retenția ulterioară a acidului uric. Pentru a contracara afectarea funcției renale în bolile renale cronice (ERC), există o eliminare compensatorie a acidului uric intestinal, deși nu este adecvată pe măsură ce progresează ERC. Ca urmare, acidul uric seric crește, aproximativ 50% dintre pacienții care încep hemodializă (HD) sunt hiperuricemici [2]. Dovezile acumulate sugerează că hiperuricemia nu este doar un rezultat, ci și un factor de risc pentru BCR [3], prin mai multe mecanisme moleculare patogenetice. Pe lângă funcția renală afectată, alte afecțiuni asociate bolilor cardiovasculare (BCV) și mortalității ridicate, cum ar fi obezitatea, diabetul, hipertensiunea și sindromul metabolic, au apărut ca factori de risc pentru hiperuricemie.

Mecanismele care stau la baza asocierii dintre hiperuricemie și mortalitate, BCV, leziuni renale și progresia CKD sunt încă neclare. Recent, a fost evidențiată o relație strânsă între acidul uric și stresul oxidativ (OS). OS este definit ca dezechilibrul dintre antioxidanți și producția de pro-oxidanți în favoarea acestora din urmă, cu leziuni ulterioare în țesuturi și organe. Acumularea de oxidanți, cum ar fi speciile reactive de oxigen (ROS), conduce la oxidarea ADN-ului, proteinelor, carbohidraților și lipidelor, apoptoza celulară și disfuncția organelor. Pentru a contracara efectele periculoase ale oxidanților, corpul uman excretă antioxidanți care se leagă direct de pro-oxidanți, care îi neutralizează și previn orice deteriorare. OS este prezent chiar și în stadiile incipiente ale BCR, progresează paralel cu deteriorarea funcției renale și este și mai exacerbat la pacienții cu boală renală în stadiu final (ESRD) care suferă întreținere HD [4]. Mai mult, este recunoscut și ca un factor de risc nou al mortalității și al BCV la această populație. Prin urmare, relația dintre acidul uric, OS și leziunile endoteliale - în special la pacienții cu BCR - este de o mare importanță.

A fost demonstrat în mod repetat că aportul exogen de antioxidanți previne inflamația, ateroscleroza și OS la pacienții cu BCR și dializă [5,6]. Mai mult, s-a propus că anumiți antioxidanți exercită proprietăți de scădere a acidului uric. Această revizuire își propune să prezinte datele disponibile cu privire la efectele suplimentelor antioxidante asupra nivelului seric al SO și al acidului uric, în special la o populație deosebit de susceptibilă la deteriorarea oxidativă, cum ar fi pacienții cu CKD.

2. Acid uric și CKD

Există un număr tot mai mare de dovezi asociative care sugerează cauzalitatea între hiperuricemie și progresia bolii renale, prin mai multe mecanisme patogenetice. În primul rând, precipitarea cristalelor uric în glomeruli poate provoca leziuni renale directe. Cu toate acestea, s-a demonstrat că creșterea acidului uric în ser poate provoca hipertrofie glomerulară și hipertensiune arterială sistemică/glomerulară printr-un mecanism independent de cristal [7]. Mai mult, mai mulți cercetători sugerează că deteriorarea funcției renale observată la pacienții hiperuricemici se poate datora unor condiții coexistente, cum ar fi calcificarea vasculară, obezitatea și hipertensiunea arterială și nu a acidului uric seric crescut în sine [8]. Alte mecanisme includ hipertensiunea arterială derivată din acidul uric, disfuncția endotelială, inflamația și atât sistemul renal, cât și sistemul de operare sistemic.