Substanțe stimulatoare de vorbire în tulburările spectrului autist
Maria Andrea Castillo
1 Divizia de Cercetare, Unitatea de Imunologie a Autismului din Maracaibo, Maracaibo 4001, Venezuela; moc.liamg@0bcidnam (M.A.C.); moc.liamg@gatenadruk (K.E.U.); [email protected] (N.S.-H.)
Kendy Eduardo Urdaneta
1 Divizia de Cercetare, Unitatea de Imunologie a Autismului din Maracaibo, Maracaibo 4001, Venezuela; moc.liamg@0bcidnam (M.A.C.); moc.liamg@gatenadruk (K.E.U.); [email protected] (N.S.-H.)
2 Departamentul de Biologie, Facultatea de Științe, Universitatea din Zulia, Maracaibo 4001, Venezuela
Neomar Semprún-Hernández
1 Divizia de Cercetare, Unitatea de Imunologie a Autismului din Maracaibo, Maracaibo 4001, Venezuela; moc.liamg@0bcidnam (M.A.C.); moc.liamg@gatenadruk (K.E.U.); [email protected] (N.S.-H.)
3 Departamentul de Autism, Universitatea din Zulia, Maracaibo 4001, Venezuela
Anna Lisa Brigida
4 Grupul italian pentru studierea autismului - GISA, 25018 Brescia, Italia; [email protected]
Nicola Antonucci
5 Centrul biomedical de cercetare și tratament al autismului, 70126 Bari, Italia; ue.iccunotna@ofni
Stephen Schultz
6 Departamentul de Fiziologie celulară și integrativă, Școala de Medicină, Universitatea din Texas Health Science Center San Antonio, San Antonio, TX 78229, SUA; moc.liamg@9260irdnevets
Dario Siniscalco
7 Departamentul de Medicină Experimentală, Universitatea din Campania, 80138 Napoli, Italia
8 Centre for Autism-La Forza del Silenzio, 81036 Caserta, Italia
Abstract
Tulburarea din spectrul autist (ASD) se caracterizează prin domeniile de bază ale deficitelor persistente în comunicarea socială și tiparele de comportamente, interese sau activități restricționate-repetitive. Un set eterogen și complex de condiții de neurodezvoltare sunt grupate în spectru. Evenimentele pro-inflamatorii și disfuncțiile sistemului imunitar sunt evenimente celulare și moleculare asociate cu TSA. Mai multe afecțiuni coincid cu TSA: convulsii, probleme gastro-intestinale, deficit de atenție, anxietate și depresie și probleme de somn. Cu toate acestea, problemele de limbă și vorbire sunt componente cheie ale simptomelor ASD terapiilor actuale le este dificil de înfruntat. Mai multe substanțe stimulatoare de vorbire s-au dovedit a fi eficiente în creșterea capacității de vorbire la subiecții cu TSA. Se recomandă necesitatea unor studii clinice ample pentru a determina siguranța și eficacitatea.
1. Aspecte biologice ale vorbirii și comunicării verbale în tulburarea spectrului autist (ASD)
Tulburarea spectrului autist (ASD) este definită de Manualul de diagnostic și statistic pentru tulburările mentale, ediția a cincea (DSM-5), una dintre caracteristicile proeminente fiind deficite persistente în comunicarea socială. Aceste simptome încep în copilăria timpurie și produc deficite semnificative din punct de vedere clinic în utilizarea socială a comunicării verbale și non-verbale [1]. Ultima ediție a DSM, DSM-5, a combinat subtipurile separate anterior de ASD enumerate în DSM-4. Tulburarea autistă, sindromul Asperger, tulburarea de dezvoltare penetrantă - nespecificată altfel (PDD-NOS) și tulburarea dezintegrativă a copilăriei sunt acum combinate într-un singur diagnostic de TSA, cu aceste categorii care indică niveluri diferite de severitate și vârstă de debut de-a lungul spectrului autismului [1, 2].
Unii părinți raportează o regresie la copiii lor sau o pierdere a abilităților verbale dobândite anterior cu diagnosticul ulterior al TSA [13]. Rapoartele părinților de regresie la copiii cu TSA se estimează că apar în aproximativ 22% din cazuri [14]. Rapoartele părinților de regresie au fost validate cu utilizarea unei casete video a primei și a doua zile de naștere a copiilor [15]. Deoarece acești copii nu au prezentat inițial simptome de TSA, regresia lor verbală se poate datora factorilor de mediu la care este expus un copil, cum ar fi nutriția și utilizarea medicamentelor.
2. Substanțe stimulatoare de vorbire în ASD: Prezentare generală
S-au propus multe substanțe pentru a îmbunătăți vorbirea la persoanele cu TSA. Vitaminele, în special, au fost propuse ca terapii. Vitamina B6 a fost bine studiată ca posibilă terapie după ce Autism Research Institute din SUA a constatat că mulți părinți au văzut îmbunătățiri la copiii lor cu doze mari de Vitamina B6 [16]. Vitamina B12 a fost mult investigată, demonstrând implicarea sa în TSA [17]. Vitamina D a fost sugerată ca terapie pentru ameliorarea simptomelor ASD, inclusiv vorbirea [18]. Deși diferite vitamine au prezentat rezultate pozitive la unii copii, nici o vitamină nu a demonstrat eficacitate la toți copiii cu TSA. Dimpotrivă, un studiu publicat în 2018 de Bittker și Bell a arătat o asociere pozitivă slabă între picăturile de vitamina D și un risc crescut de TSA [19]. Acest studiu a arătat, de asemenea, un risc crescut pentru TSA din utilizarea acetaminofenului și utilizarea scăzută a alăptării, după cum am văzut și [20,21].
Recent am arătat că palmitoylethanolamida canabinoidă atipică (PEA) a îmbunătățit vorbirea într-un raport de două cazuri de TSA [27]. ARN mesager (ARNm) pentru producția de receptori CB2 este reglat în celulele mononucleare din sângele periferic (PBMC) ale persoanelor cu ASD așa cum am arătat [28]. Această reglare în sus a receptorilor ar putea fi rezultatul insuficienței endocannabinoidelor din sânge. Lucrarea noastră din 2008 arată o asociere a utilizării acetaminofenului cu un risc crescut de TSA [21]. În această lucrare, utilizarea raportată a acetaminofenului la vârsta de 12-18 luni a crescut semnificativ șansele unui copil cu TSA de peste opt ori. Acetaminofenul produce analgezie prin stimularea indirectă a receptorilor CB1 [29], ceea ce am sugerat că ar putea produce dereglarea ECS pentru a produce ASD [30]. Recent, s-a demonstrat că nivelurile de anandamidă sunt scăzute în sângele persoanelor cu ASD [31], ceea ce susține ipoteza noastră de dereglare a ECS în ASD.
Următoarele paragrafe vor analiza substanțele stimulatoare de vorbire metilcobalamină, tetrahidrobiopterină, acid folinic, acizi grași polinesaturați omega-3, flavonoizi și alte medicamente cu ASD în detaliu.
2.1. Metilcobalamină (vitamina B12)
2.2. Tetrahidrobiopterină (THB)
Tetrahidrobiopterină (THB) (IUPAC: (6
Un studiu dublu orb mai mare (46 de copii cu TSA), controlat cu placebo, cu 20 mg/kg/zi de THB sau placebo timp de 16 săptămâni, a demonstrat eficacitate în reducerea problemelor de conștientizare socială, maniere de autism, hiperactivitate și vorbire neadecvată [ 49]. O reanaliză a trei studii clinice [50] a arătat că THB îmbunătățește anomaliile metabolice concomitente la persoanele cu TSA; în special, are un efect semnificativ asupra metilării și a markerilor stresului oxidativ cronic; cu toate acestea, ar fi necesare studii clinice suplimentare pentru a stabili în mod concludent un efect benefic asupra vorbirii.
2.3. Acid folinic
2.4. Acizi grași polinesaturați Omega-3
Termenul de acizi grași polinesaturați omega-3 (PUFA) indică un grup de acizi carboxilici cu trei limite duble C-C (IUPAC: 4)
) -octadeca-9,12,15-acid trienoic). PUFA sunt componente esențiale ale membranelor celulare și sunt necesare prin aportul extern din dietă, cum ar fi din uleiul de pește, deoarece aceste biomolecule nu pot fi sintetizate endogen în organism.
2.5. Flavonoide (Luteolin) și Corticosteroizi (Prednisolon și Prednison)
Amestecul compus derivat din flavonoide (luteolină, quercetină și rutină) Neuroprotek® are o absorbție ridicată a intestinului datorită formulei sale de ulei de sâmbure de măsline și multe studii au evaluat proprietățile sale. A fost efectuat un studiu cu indivizi ASD (37 subiecți copii) care au fost înrolați într-un regim de patru luni cu o administrare de cel puțin 2 capsule/20 kg greutate, echivalent cu cel puțin 400 mg flavonoid total (fiecare capsulă conține 200 mg flavonoide) . Autorii au observat un rezultat important, care a fost reluarea vorbirii la 10% dintre copii [72]. O caracteristică chimică în special a luteolinei este capacitatea de a traversa bariera hematoencefalică [73] și de a-și exercita efectele biologice în sistemul nervos central. Reluarea vorbirii se poate datora antioxidantului luteolinei (reducerea stresului oxidativ al creierului), antiinflamatorului (reducerea inflamației intestinului și creierului), anti-alergic (inhibarea mastocitelor și a microgliei) și a proprietăților neuroprotectoare. De asemenea, stabilizează vasele de sânge și promovează recuperarea neuronală. Acest amestec compus de flavonoizi este sigur [74], bine tolerat și poate ameliora simptomele ASD cu o îmbunătățire a capacităților de limbaj verbal [72].