Subiecte în leucemia pediatrică - leucemia mieloidă acută
Jerry Cheng
Departamentul de Pediatrie, Spitalul de Copii Mattel de la Universitatea din California din Los Angeles
Kathleen M. Sakamoto
Departamentele de Pediatrie și Patologie, Spitalul de Copii Mattel de la Universitatea din California din Los Angeles
Introducere
Leucemia acută este cea mai frecventă afecțiune malignă la copil, reprezentând aproape 35% din toate cazurile de cancer din copilărie. Leucemia mielogenă acută (LMA) constituie 15% până la 20% din leucemiile acute. Există aproape 500 de cazuri noi de LAM în copilărie pe an în Statele Unite. [1] Incidența atinge un vârf la vârsta de 2 ani, cu 12 cazuri la 1 milion de persoane și un număr mai mic de 3,8 cazuri la milion la 9 ani. Există un alt vârf după vârsta de 16 ani, cu aproape 9 cazuri la milion. [2,3] Spre deosebire de leucemia limfoblastică acută (LLA), băieții și fetele sunt afectați în mod egal de LMA, iar ratele de boală sunt similare între diferitele grupuri rasiale. [4,5 ]
Există mai multe condiții sau factori externi care predispun copiii să dezvolte LMA. Expunerile de mediu includ radiații ionizante, chimioterapie (de exemplu, agenți de alchilare și inhibitori de topoizomerază II) și solvenți organici. [6] Unele afecțiuni ereditare care sunt asociate cu o incidență mai mare a LMA includ anemia Fanconi, sindromul Diamond-Blackfan, sindromul Li-Fraumeni și sindromul Down. Copiii cu sindrom Down au o incidență de 15 ori mai mare a leucemiei și sunt predispuși să dezvolte un subtip de LMA cunoscut sub numele de leucemie megacariocitară acută (sau M7-AML). [7-9]
Fiziopatologie
Evoluția LMA implică un eveniment leucemogen care apare în celula stem (modelul originii celulelor stem) și favorizează autoînnoirea, în timp ce perturbă dezvoltarea normală a liniei celulare hematopoietice. [10] Există 2 modele de leucomogeneză. Primul susține ideea unei organizări ierarhice pentru clona AML, care dă naștere diferitelor subtipuri de LMA bazate pe transformarea oncogenă a progenitorilor hematopoietici în diferite etape ale maturizării. Un al doilea model, la fel de plauzibil, prevede că toate tipurile de LMA apar prin transformarea unei celule stem foarte primitive. În acest din urmă model, oncogena transformatoare (derivată din anomalii citogenetice distincte), nu celula de origine, determină tipul specific de LMA observat la un pacient. În orice caz, natura eterogenă a LMA poate fi explicată prin faptul că nicio mutație unică nu este suficientă pentru a provoca LMA. [11] Colaborarea mutațiilor de clasa I (care conferă un avantaj proliferativ) și a mutațiilor de clasa II (care previn diferențierea) în cadrul aceleiași celule stem hematopoietice este ceea ce duce la transformarea în leucemie acută.
Identificarea anomaliilor cromozomiale specifice joacă un rol important în determinarea terapiei și a prognosticului în anumite subtipuri de LMA. Datele din grupul de oncologie pediatrică au arătat că inv (16)/t (16; 16), t (8; 21) și cariotipurile normale au fost asociate cu rezultate prognostice favorabile, în timp ce rezultate mai slabe au fost observate cu t (15; 17) fără tratament cu acid trans-retinoic (ATRA), 11q23 și alte translocații rare recurente. [12] Unele dintre aberațiile cromozomiale mai frecvente în LMA sunt AML1-ETO (12% din cazuri), inv (16) (12%), rearanjarea genei MLL (7%) și PML-RAR-alfa (7%). [13, 14]
Clasificare
Clasificarea LMA se bazează pe sistemul franco-american-britanic în care caracteristicile morfologice și imunofenotipice ale celulelor blastice împart LMA în 8 subtipuri distincte etichetate M0-M7. M3 este singurul subtip care este semnificativ clinic, datorită tendinței crescute de a fi asociată cu coagularea intravasculară diseminată (DIC).
Gradul de diferențiere celulară din măduva osoasă, modelele de colorare histochimică cu mieloperoxidază, negru Sudan, acid periodic-Schiff și prezența altor trăsături caracteristice în măduvă (de exemplu, mielofibroza în M7) ne permit să distingem între diferitele subtipuri de AML. Progresele moderne în imunofenotipare, analiza citogenetică și genetică moleculară completează acum sistemul franco-american-britanic și permit clinicienilor să distingă LMA de LLA în> 90% din cazuri. [15]
Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a creat o schemă de clasificare pentru LMA care integrează morfologia, imunofenotipul, genetica moleculară și caracteristicile clinice. Cele 4 subtipuri majore ale OMS sunt LAM cu translocații citogenetice recurente, LAM cu caracteristici legate de mielodisplazie, LAM legate de terapie și sindroame mielodisplazice și LMA nespecificate altfel. De remarcat, pragul de explozie pentru diagnosticul LMA în clasificarea OMS a fost redus de la 30% la 20% de explozii în sânge sau în măduva osoasă. [16]