Stresul timpuriu al vieții reduce exercițiile voluntare și prevenirea obezității induse de dietă și
- Găsiți acest autor pe Google Scholar
- Găsiți acest autor pe PubMed
- Căutați acest autor pe acest site
- Record ORCID pentru Julie A. Christianson
- Pentru corespondență: [email protected]
Abstract
1. Introducere
Stresul este descris ca o modificare a homeostaziei cauzată de diverși factori fiziologici, psihologici sau de mediu [1]. Deși stresul acut este necesar pentru supraviețuire, stresul pe termen lung, în special în copilărie, poate duce la dezvoltarea tulburărilor cronice de sănătate, inclusiv a obezității [2-5]. Deși mecanismul care stă la baza acestei asocieri nu a fost pe deplin stabilit, a fost implicată neregularizarea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (HPA). Axa HPA este un sistem neuroendocrin care contribuie la reglarea răspunsului la stres [6]. În timpul unui eveniment stresant, hipotalamusul eliberează factorul de eliberare a corticotropinei (CRF), care semnalează glanda pituitară să elibereze hormonul adrenocorticotrofic (ACTH). ACTH semnalează apoi cortexul suprarenal pentru a elibera glucocorticoizi, care includ cortizol la om și corticosteron la rozătoare [7]. La eliberare, glucocorticoizii modulează multe efecte metabolice din aval, inclusiv modificări ale metabolismului glucozei și grăsimilor, precum și controlul sistemului cardiovascular și al răspunsului imun [8]. CRF poate funcționa și în periferie prin activarea mastocitelor (MC), care eliberează citokine și proteaze care contribuie la formarea unui mediu pro-inflamator [9, 10].
Axa HPA nu este pe deplin dezvoltată atunci când copiii se nasc și, prin urmare, evenimentele stresante din această etapă pot provoca daune permanente pe termen lung reglementării și producției acestui sistem, contribuind la rezultate slabe asupra sănătății la vârsta adultă [11]. Neglijarea copilului și maltratarea sunt două forme de stres timpuriu care sunt asociate cu dezvoltarea obezității la vârsta adultă la om [3-5]. În plus, hiperactivitatea axei HPA este observată la pacienții cu obezitate viscerală [12, 13]. Cercetările efectuate pe primate neumane [14] și rozătoare [15] arată, de asemenea, modificări ale funcțiilor metabolice induse de stres în viața timpurie.
În plus față de stres, alți factori de risc de mediu asociați cu dezvoltarea obezității includ un stil de viață sedentar și consumul unei „diete occidentale” (proporție mare de grăsimi saturate și zaharuri rafinate) [16-21]. Această asociație este deosebit de îngrijorătoare, deoarece comportamentul sedentar este foarte răspândit în Statele Unite, unde majoritatea indivizilor nu îndeplinesc cerințele recomandate pentru activitatea fizică zilnică [22], iar consumul de dietă occidentală a crescut datorită comodității și costului redus [23]. Obezitatea viscerală sau centrală este o componentă a sindromului metabolic (MetS) [24], care este diagnosticată atunci când un individ îndeplinește 3 dintre următoarele 5 criterii: obezitate centrală, rezistență la insulină, hipertensiune arterială, trigliceride ridicate și colesterol lipoproteic cu densitate ridicată [25]. Există o incidență ridicată a MetS în Statele Unite, unde 33% dintre adulți îndeplinesc criteriile de diagnostic [26]. Constelația factorilor de risc asociați cu MetS se sinergizează pentru a crește atât pentru diabetul de tip 2, cât și pentru bolile cardiovasculare.
Este clar că obezitatea și dezvoltarea ulterioară a MetS sunt probleme substanțiale de sănătate publică. Prin urmare, studierea factorilor de risc pentru dezvoltarea acestor afecțiuni cronice, precum și cea mai eficientă modalitate de a le trata este extrem de importantă. În studiul de față, folosim un model de stres timpuriu la șoareci, separarea maternă neonatală (NMS), care afișează dovezi ale modificării reglării axei HPA [27, 28] pentru a testa ipoteza că expunerea la stres timpuriu a vieții crește susceptibilitatea la consecințele metabolice dăunătoare ale combinării unui stil de viață sedentar și a unei diete occidentale pe termen lung. În plus, deoarece modificările stilului de viață, cum ar fi exercițiile fizice și dieta, s-au dovedit a îmbunătăți simptomele MetS atât la oameni [21, 29, 30], cât și la rozătoare [31], am studiat dacă exercițiul, sub forma rulării voluntare a roților, ar putea fi utilizat ca o intervenție terapeutică în prevenirea MetS legate de obezitate. Din câte știm, acesta este primul studiu care combină stresul timpuriu, dieta și exercițiile fizice pentru a studia dezvoltarea factorilor legați de MetS la șoareci.