Sindromul metabolic este frecvent în sindromul Klinefelter și este asociat cu cel abdominal
Abstract
OBIECTIV—Sindromul Klinefelter este asociat cu o prevalență crescută a diabetului, dar patogeneza este necunoscută. În consecință, scopul acestui studiu a fost de a investiga măsurile de sensibilitate la insulină, sindromul metabolic și hormonii sexuali la pacienții cu sindromul Klinefelter și un grup de control egal cu vârsta.
PROIECTAREA CERCETĂRII UNE METODE—Într-un studiu transversal, am examinat 71 de pacienți cu sindrom Klinefelter, dintre care 35 au primit tratament cu testosteron și 71 de subiecți martori. Compoziția corpului a fost evaluată utilizând scanări cu absorptiometrie cu raze X cu energie duală. Probele de sânge de post au fost analizate pentru hormoni sexuali, glucoză plasmatică, insulină, proteină C reactivă (CRP) și adipocitokine. Am analizat diferențele dintre pacienții cu sindrom Klinefelter netratat și subiecții de control și ulterior am analizat diferențele dintre pacienții tratați cu testosteron și cei tratați cu sindrom Klinefelter netratat.
REZULTATE—Dintre pacienții cu sindrom Klinefelter, 44% au prezentat sindrom metabolic (conform criteriilor Programului Național de Educație pentru Colesterol/Criteriul de tratament al adulților III), comparativ cu 10% din subiecții martor. Sensibilitatea la insulină (evaluată prin modelarea modelului homeostaziei evaluării 2), nivelurile de androgen și colesterol HDL au fost semnificativ reduse, în timp ce masa totală a grăsimilor și nivelul colesterolului LDL, trigliceridelor, CRP, leptinei și fructozaminei au fost semnificativ crescute la pacienții cu sindrom Klinefelter netratați. La pacienții tratați cu sindrom Klinefelter, colesterolul LDL și adiponectina au fost semnificativ reduse, în timp ce nu s-a constatat nicio diferență în compoziția corpului în comparație cu pacienții cu sindrom Klinefelter netratați. Analizele multivariate au arătat că grăsimea truncală a fost determinantul major al sindromului metabolic și al sensibilității la insulină.
CONCLUZII- Prevalența sindromului metabolic a fost mult crescută, în timp ce sensibilitatea la insulină a scăzut în sindromul Klinefelter. Ambele s-au corelat cu obezitatea truncală. Hipogonadismul în sindromul Klinefelter poate provoca o modificare nefavorabilă a compoziției corpului, în principal prin creșterea grăsimii truncale și scăderea masei musculare. Tratamentul cu testosteron în sindromul Klinefelter a corectat doar parțial modificările nefavorabile observate în sindromul Klinefelter netratat, probabil din cauza dozelor insuficiente de testosteron.
- ATPIII, Panoul de tratament pentru adulți III
- BFtr, grăsime truncală
- CRP, proteină C reactivă
- DEXA, absorptiometrie cu raze X cu energie duală
- FPG, glucoză plasmatică în post
- FSH, hormon foliculostimulant
- HOMA, evaluarea modelului homeostaziei
- HOMA2% S, HOMA de sensibilitate la insulină
- IMAT, țesut adipos intermuscular
- LBM, masă corporală slabă
- LH, hormon luteinizant
- NCEP, Programul Național de Educație pentru Colesterol
- SHBG, globulină care leagă hormonul sexual
- SMM, masa musculară scheletică
- TBF, grăsime corporală totală
Sindromul Klinefelter este cea mai frecventă tulburare a cromozomului sexual, cu o prevalență de 1 din 660 de bărbați (1) și este o cauză frecventă de hipogonadism și infertilitate. Este cauzată de prezența cromozomilor X suplimentari, cel mai frecvent cariotip fiind 47, XXY. Fenotipul este variabil, dar cea mai constantă constatare este testiculele mici hialinizate, hipogonadismul hipergonadotrop, infertilitatea, proporția corpului eunucoid, înălțimea crescută și dizabilitățile de învățare (2).
Anterior, sindromul Klinefelter a fost asociat cu un risc crescut de diabet, dar această asociere nu a fost investigată în continuare (3-5). Studiile epidemiologice privind mortalitatea (6) și morbiditatea în sindromul Klinefelter (7) au arătat un risc crescut de a muri de diabet sau de a fi internat în spital cu diabet zaharat.
Hipogonadismul este frecvent în sindromul Klinefelter și sa dovedit a fi un factor de risc independent pentru dezvoltarea adipozității abdominale la bărbații cu cromozomi normali (8). Hipogonadismul este, de asemenea, asociat cu sindromul metabolic și diabetul de tip 2 (9-11). Inducerea experimentală a hipogonadismului și înlocuirea ulterioară a testosteronului au arătat o modificare dependentă de doză a compoziției corpului, cu modificări ale masei lipsite de grăsime fiind invers legate de creșterea dozelor de testosteron (12). Tratamentul cu testosteron la bărbații obezi abdominali de vârstă mijlocie a scăzut cantitatea de grăsime intraabdominală și a crescut sensibilitatea la insulină (13). Astfel, hipogonadismul poate duce la adipozitatea abdominală, crescând astfel riscul de sindrom metabolic și dezvoltarea diabetului de tip 2. Într-un studiu transversal pe pacienți adulți cu sindrom Klinefelter și un grup de control egal cu vârsta, am investigat impactul hipogonadismului asupra compoziției corpului și a altor componente ale sindromului metabolic, inclusiv sensibilitatea la insulină.
PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII
Toți pacienții au primit informații orale și scrise referitoare la studiu înainte de a da consimțământul informat în scris. Protocolul a fost aprobat de Comitetul științific etic al județului Aarhus (# 20010155) și de Agenția daneză pentru protecția datelor.