Scăderea homocisteinei plasmatice în repaus în sarcină nu este explicată de acidul folic

Michelle M Murphy, John M Scott, Joseph M McPartlin, Joan D Fernandez-Ballart, Scăderea legată de sarcină a homocisteinei plasmatice de post nu se explică prin suplimentarea cu acid folic, hemodiluție sau o scădere a albuminei într-un studiu longitudinal, American Journal of Clinical Nutrition, volumul 76, numărul 3, septembrie 2002, paginile 614-619, https://doi.org/10.1093/ajcn/76.3.614

ABSTRACT

Fundal: Homocisteina plasmatică în jeun total (tHcy) scade în timpul sarcinii. Rapoartele anterioare au sugerat că acest lucru se datorează suplimentării cu acid folic, hemodiluției sau scăderii albuminei. Cu toate acestea, aceste ipoteze nu au fost testate într-un studiu longitudinal.

Obiectiv: Am investigat relația dintre modificările fiziologice legate de sarcină și tHcy într-un grup de femei sănătoase care au fost fie nesupplementate, fie completate cu acid folic.

Proiecta: Într-un studiu longitudinal de la preconcepție pe tot parcursul sarcinii, am studiat 54 de femei nesuplimentate și 39 de femei cărora li s-a suplimentat acid folic în timpul celui de-al doilea sau al treilea trimestru de sarcină. THcy, hematocrit și albumina serică au fost determinate preconcepțional și la 8, 20 și 32 săptămâni de sarcină.

Rezultate: Pentru întregul grup, concentrațiile medii geometrice de tHcy la preconcepție (8,2 μmol/L) au fost semnificativ mai mari (P

INTRODUCERE

SUBIECTE ȘI METODE

Subiecte

Design de studiu

Pe tot parcursul studiului, au fost recoltate probe de sânge de la subiecți după ce au postit peste noapte. Dacă subiecții nu au rămas însărcinați în termen de 3 perioade menstruale după prima probă de sânge preconcepțională, a fost prelevată o altă probă. În mod similar, probele de sânge au fost prelevate la fiecare 3 menstruații până la concepția subiecților. S-au folosit date de la ultima vizită de preconcepție, PreC, care a fost de aproximativ 2-10 săptămâni înainte de concepție. Subiecții au fost instruiți să efectueze un test de sarcină și să informeze echipa de anchetă imediat după ce au pierdut prima perioadă menstruală. Sarcina a fost confirmată prin examinarea cu ultrasunete. Subiecții gravide au fost chemați pentru proba de sânge din primul trimestru între 53 și 59 de zile după prima zi a ultimei perioade menstruale (de exemplu, la aproximativ 7,5-8 săptămâni de sarcină). Proba de sânge din al doilea trimestru a fost prelevată la 20 săptămâni de sarcină, iar proba de sânge din al treilea trimestru a fost prelevată la 32 săptămâni de sarcină.

Suplimentarea cu acid folic

Decizia privind utilizarea suplimentelor de acid folic a rămas responsabilitatea comună a subiectului și a obstetricianului ei. Niciuna dintre femei nu a luat suplimente de acid folic nici în perioada de preconcepție, nici în primul trimestru de sarcină, iar 54 de femei nu au luat suplimente de acid folic pe tot parcursul studiului. Treizeci și nouă de femei au luat suplimente de acid folic în timpul celui de-al doilea sau al treilea trimestru de sarcină. În cel de-al doilea trimestru, 34 de femei au luat 500 μg de acid folic/zi, 1 au luat 750 μg de acid folic/zi, 1 au luat 1 mg de acid folic/zi și 1 au luat 15 250 de acid folic/zi. În al treilea trimestru, 33 de femei au luat 500 μg de acid folic/zi, 1 au luat 750 mg acid folic/zi, 1 au luat 1 mg acid folic/zi, 1 au luat 2 mg acid folic/zi, 1 au luat 15 mg acid folic/zi și 1 a luat 15.500 mg acid folic/zi. Grupul suplimentat nu a fost subdivizat în funcție de doza de acid folic, deoarece analizele au arătat că concluziile au fost neschimbate prin includerea tuturor utilizatorilor de suplimente în același grup.

Interviu

În săptămâna fiecărei recoltări de probe de sânge, subiecții au fost intervievați cu privire la utilizarea lor curentă de medicamente și suplimente de vitamine, și au fost luate măsurători antropometrice și ale tensiunii arteriale. În prima dintre aceste ocazii, a fost înregistrat și un istoric medical detaliat. În timpul acestor interviuri, subiecții au fost interogați cu privire la jurnalele structurate în care au înregistrat în detaliu utilizarea lor de medicamente sau suplimente de vitamine în ultimele 7 zile. Subiecții care au utilizat medicamente sau suplimente au fost chestionați cu privire la numele preparatului, doza și durata tratamentului. Răspunsurile subiecților la aceste întrebări au fost coroborate cu conținutul jurnalelor lor. Acei subiecți care au confirmat utilizarea suplimentelor atât în interviu, cât și în jurnal au fost clasificați drept utilizatori de suplimente. Fumătorii și nefumătorii nu au fost separați în scopuri analitice, deoarece fumatul în timpul sarcinii nu afectează concentrațiile materne ale tHcy (14).

Colectarea și analiza probelor

Probele de sânge venos de post au fost extrase din vena antecubitală în tuburi evacuate tratate cu EDTA de potasiu pentru analize de sânge integral și plasmă și în tuburi evacuate netratate pentru prepararea serului. Probele de sânge au fost refrigerate imediat și plasma a fost separată prin centrifugare la 1000 × g timp de 15 minute la 4 ° C în decurs de 2 ore de la colectarea probei. Plasma a fost depozitată la -20 ° C înainte de analiza THcy. Concentrațiile tHcy au fost determinate folosind imunoanaliza IMx homocisteină (Divizia Abbott Laboratories Diagnostics, Abbott Park, IL). Hematocritul a fost determinat cu utilizarea unui analizor de hematologie Coulter STX (Beckman Coulter, Miami). Concentrațiile de albumină serică au fost determinate utilizând testul colorimetric al albuminei Boehringer Mannheim (Laboratoarele Boehringer Mannheim, Mannheim, Germania).

analize statistice

Toate analizele statistice au fost efectuate utilizând programul SPSS versiunea 10.0 (SPSS Inc, Chicago). Datele au fost transformate în jurnal pentru a aborda normalizarea. Modificările procentuale medii între preconcepție și sarcină au fost, de asemenea, determinate pentru datele despre hematocrit și albumină transformate în log. O analiză a varianței cu două măsuri repetate a varianței a fost inițial utilizată pentru a explora efectul utilizării suplimentului (factor intersubiect) asupra concentrațiilor tHcy pe parcursul sarcinii (factor intrasubiect). Deoarece termenul de interacțiune a fost semnificativ, am analizat efectul timpului în timpul sarcinii asupra concentrațiilor tHcy din fiecare grup (model imbricat). S-a folosit un contrast nonortogonal repetat pentru a testa semnificația diferențelor în concentrațiile medii tHcy între punctele de timp consecutive în timpul sarcinii.

Pentru a investiga dacă concentrația PreC tHcy a fost un factor de confuzie în relația explorată anterior, am extins modelul prin montarea unei analize a varianței cu trei căi repetate a varianței cu 1 factor intrasubiect (timpul în timpul sarcinii) și 2 factori intersubiecte (utilizarea suplimentului și PreC tHcy concentrația terțială). Având în vedere semnificația ambelor interacțiuni bidirecționale (timpul în timpul sarcinii × utilizarea suplimentului și timpul în timpul sarcinii × concentrația preC tHcy terțil), am testat efectul timpului în timpul sarcinii asupra concentrațiilor tHcy în cadrul fiecărui grup supliment și a concentrației PreC tHcy terțil (model imbricat) ). Contrastul simplu a fost folosit pentru a testa semnificația diferențelor în concentrațiile medii de tHcy între fiecare moment în timpul sarcinii și perioada PreC (valoarea de referință). Testul t asociat al studentului a fost utilizat pentru a compara diferențele procentuale medii în tHcy, hematocrit și albumina serică între preconcepție și sarcină. Toate valorile P din analizele post hoc au fost corectate de Bonferroni. Coeficienții de corelație liniară ai lui Pearson au fost determinați pentru a evalua asocierile dintre modificările induse de sarcină ale hematocritului, albuminei serice și tHcy. Semnificația pentru ipoteza cu două cozi a fost stabilită la P = 0,05.