Rolul vitaminei D în prevenirea cancerului pancreatic
1 Departamentul de Medicină Internă, Spitalul Danbury, 24 Hospital Avenue, Danbury, CT 06810, SUA
2 Unitatea de Oncologie, Departamentul 3 de Medicină, Spitalul General Sotiria, Școala de Medicină din Atena, Mesogion 152, 11527 Atena, Grecia
3 Secția de oncologie GI a Diviziei de hematologie/oncologie, Centrul cuprinzător al cancerului Herbert Irving, Spitalul Milstein, Medicină clinică, Colegiul de medici și chirurgi de la Columbia University, Suite 6-435, 177 Fort Washington Avenue, NY 10032, SUA
Abstract
Cancerul pancreatic este o afecțiune malignă a prognosticului slab, care este diagnosticat în cea mai mare parte în stadii avansate. Modalitățile actuale de tratament sunt foarte limitate, creând un mare interes pentru opțiuni noi de prevenire și terapeutice. Vitamina D pare să aibă un efect protector împotriva cancerului pancreatic prin participarea la numeroase mecanisme proapoptotice, antiangiogene, antiinflamatorii, prodifferențiante și imunomodulatoare. Concentrațiile serice de 25-hidroxivitamină D [25 (OH) D] sunt în prezent cel mai bun indicator al stării vitaminei D. Există trei surse principale de vitamina D: expunerea la soare, dieta și suplimentele alimentare. Expunerea la soare a fost asociată cu o incidență mai mică a cancerului pancreatic în studiile ecologice. Nivelurile crescute de vitamina D par să protejeze împotriva cancerului pancreatic, dar este necesară precauție, deoarece aportul alimentar excesiv poate avea rezultate opuse. Studiile viitoare vor verifica rolul vitaminei D în prevenirea și terapia cancerului pancreatic și vor conduce la orientări privind expunerea adecvată la soare și aportul alimentar de vitamina D.
1. Introducere
1.1. Epidemiologie
Cancerul pancreatic prezintă unele dintre cele mai scăzute rate globale de supraviețuire în oncologie, iar incidența sa a fost subestimată de ani de zile. Aproximativ 6% din toate decesele legate de cancer sunt asociate cu cancer pancreatic și aproximativ 32.000 de americani sunt diagnosticați și mor anual de această boală [1]. Este a patra cauză principală de mortalitate prin cancer atât la bărbați, cât și la femei. Ratele de supraviețuire la un an și la 5 ani sunt estimate la 24%, respectiv 4,3% [2]. Unul dintre principalele motive pentru acest prognostic dismal este lipsa unei metode eficiente de screening, deoarece cancerul pancreatic este dificil de diagnosticat în stadiile incipiente ale bolii. La momentul diagnosticului, 52% dintre pacienți au metastaze la distanță și în 26% din cazuri, boala s-a răspândit locoregional [2].
Cancerul pancreatic are o prevalență mai mare în rândul bărbaților și afro-americanilor. Rezultatele mai multor studii epidemiologice au sugerat că mai mulți factori de mediu pot fi asociați cu dezvoltarea cancerului pancreatic, dar fumatul de tutun a fost singurul factor de risc stabilit [3]. S-a arătat că o circumferință mai mare a taliei și un raport talie-șold au fost asociate cu un risc statistic semnificativ crescut de a dezvolta cancer pancreatic, deși un indice mai mare de masă corporală și lipsa activității fizice totale nu au fost identificate ca factori de risc [3]. Potrivit lui Patel și colab., Obezitatea și adipozitatea centrală sunt corelate cu riscul crescut de cancer pancreatic [4]. Diabetul zaharat a fost asociat cu o incidență mai mare a cancerului pancreatic [5, 6], deși există date limitate care susțin teoria conform căreia zaharurile sau dulciurile sunt implicate patogenetic [7]. În cele din urmă, aportul ridicat de carne roșie și procesată a fost legat de un risc crescut, dar acest lucru este probabil secundar substanțelor cancerigene utilizate în timpul procesării cărnii.
1.2. Modalități actuale de tratament
Singurul tratament existent pentru cancerul pancreatic care oferă potențialul de vindecare este rezecția chirurgicală. Cu toate acestea, după cum sa menționat mai sus, majoritatea pacienților sunt diagnosticați în stadiu avansat și nu sunt probabil candidați la terapia chirurgicală [2].
În ciuda cercetărilor continue, s-au înregistrat progrese limitate în tratamentul cancerului pancreatic avansat. Timp de peste un deceniu, gemcitabina a fost tratamentul standard acceptabil, dar utilizarea sa ca monoterapie în stadii avansate și metastatice ale cancerului pancreatic a fost pusă în discuție, deoarece s-a demonstrat doar un beneficiu mic. Au fost studiate mai multe scheme terapeutice pe bază de gemcitabină (adică gemcitabina combinată cu agenți de țintire moleculară, inhibitori ai farnesiltransferazei și inhibitori ai metaloproteinazei) [2]. Combinația de gemcitabină plus erlotinib este singura care pare să prelungească supraviețuirea [8].