Rolul vasopresinei în hipertensiunea esențială American Journal of Hypertension Oxford Academic

Acest studiu a fost susținut de un grant de cercetare pentru bolile cardiovasculare (3C-1, 5A-2) de la Ministerul Sănătății și Bunăstării. Mulțumim Otsuka Pharmaceutical Company pentru darul lor generos de OPC-21268.

Yuhei Kawano, Hiroaki Matsuoka, Toshio Nishikimi, Shuichi Takishita, Teruo Omae, Rolul vasopresinei în hipertensiunea esențială: nivelurile plasmatice și efectele antagonistului receptorului V1 OPC-21268 în timpul diferitelor aporturi dietice de sodiu, American Journal of Hypertension, 11, noiembrie 1997, Pagini 1240–1244, https://doi.org/10.1016/S0895-7061(97)00269-0

Abstract

Vasopresina (VP) constrânge vasele de sânge prin acțiunea sa asupra receptorilor V1 și scade excreția urinară de apă prin receptorii V2. 1 Eliberarea VP este reglementată în principal de modificări ale osmolalității care sunt dependente de concentrația de sodiu (Na), deși sunt implicate și mecanisme nonosmotice, cum ar fi reflexele baroreceptoare arteriale și cardiopulmonare. 2 VP poate juca un rol important în dezvoltarea și menținerea formelor de hipertensiune arterială dependente de sare și maligne, cum ar fi hipertensiunea cu sare de acetat de dexicorticosteron (DOCA), hipertensiunea redusă a masei renale - sare și cea la șobolanii hipertensivi spontan predispuși la accident vascular cerebral ( SHR). 1, 3 Rolul VP în relația dintre sare și hipertensiune a fost, de asemenea, susținut de studiul nostru anterior privind NaCl hipertonic intracerebroventricular. 4 Vasopresina este, de asemenea, cunoscută ca influențând reflexul baroreceptor. 1, 5

Cu toate acestea, rolul VP în hipertensiunea umană nu a fost clarificat în detaliu. Rezultatele privind valorile plasmatice ale VP la pacienții hipertensivi nu sunt consecvente, cu niveluri ridicate în unele studii 6, 7, dar niveluri normale sau scăzute în altele. 8, 9 Într-un studiu care a utilizat un antagonist al peptidei V1, nu s-au observat scăderi semnificative ale tensiunii arteriale (TA) la subiecții hipertensivi. 9 De asemenea, nu este clară implicarea posibilă a VP în reflexul baroreceptor modificat la pacienții hipertensivi.

OPC-21268 este un antagonist nonpeptidic activ oral V1. Acest agent poate antagoniza acțiunea vasoconstrictoare a VP exogen la om 11 și a fost folosit pentru a studia rolul VP endogen în condiții fiziopatologice. 12 Pentru a investiga rolul posibil al VP în hipertensiunea arterială esențială, am examinat nivelurile plasmatice ale VP și efectele OPC-21268 asupra TA la pacienții hipertensivi cu referire specială la aportul de Na din dietă. De asemenea, am studiat efectele OPC-21268 asupra controlului baroreflex al ritmului cardiac.

Metode

Subiecte

Șaisprezece pacienți cu hipertensiune arterială esențială ușoară au fost incluși în acest studiu. Pacienții au fost compuși din nouă bărbați și șapte femei, cu vârste cuprinse între 32 și 66 de ani (53 ± 3 ani, medie ± SE). Toți subiecții au avut TA sistolică peste 140 mm Hg sau TA diastolică peste 90 mm Hg în trei ocazii diferite și niciunul nu a avut tulburări cardiace, renale, hepatice sau neurologice grave. Toate medicamentele antihipertensive au fost retrase cu cel puțin 2 săptămâni înainte de studiu. Doisprezece subiecți normotensivi sănătoși (36 ± 2 ani) au participat, de asemenea, la acest studiu pentru a determina VP plasmatic pe o dietă obișnuită.

Protocol

Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de cercetare clinică al institutului nostru și a fost obținut consimțământul informat de la fiecare subiect. Nivelurile plasmatice ale VP au fost determinate la 12 pacienți hipertensivi și la 12 subiecți normotensivi pe o dietă obișnuită cu sare (120 până la 170 mmol/zi). La cei opt pacienți hipertensivi, nivelul plasmatic al VP a fost măsurat la sfârșitul perioadei de sare de 7 zile (250 mmol/zi) și a perioadei de sare de 7 zile (25 mmol/zi). Probele de sânge au fost obținute după 30 de minute de repaus la pat dimineața. TA a fost măsurată de două ori înainte de prelevarea de sânge.

Efectele OPC-21268 asupra TA și a ritmului cardiac au fost examinate la opt pacienți hipertensivi în dieta obișnuită cu sare și la șase pacienți cu diete cu conținut ridicat și scăzut de sare. OPC-21268 a fost administrat oral la o doză de 100 mg dimineața. S-a demonstrat că această doză blochează vasoconstricția cauzată de VP exogen la om. 11 S-a demonstrat că tmaxul mediu al acestui agent este de 0,5 până la 1,5 ore și timpul mediu de înjumătățire plasmatică este de 1 până la 2 ore după administrarea orală unică la subiecții normali. 13 TA și ritmul cardiac au fost măsurate la fiecare 10 minute de la 30 de minute înainte până la 240 de minute după administrare. În altă zi, TA a fost măsurată înainte și după administrarea placebo la fiecare individ.

Controlul baroreflex al ritmului cardiac a fost investigat la patru pacienți hipertensivi, care urmau o dietă obișnuită cu sare. TA și electrocardiogramele au fost monitorizate continuu. La șaizeci de minute după administrarea orală de OPC-21268 (100 mg) sau placebo, bradicardia reflexă a fost examinată după injecții intravenoase de metoxamină (2 până la 32 μg/kg), un agonist α1. Sensibilitatea reflexului baroreceptor a fost determinată din modificările intervalului PA sistolic și R-R.

Măsurători

Măsurarea intermitentă a TA a fost efectuată prin metoda Korotokoff folosind un dispozitiv electronic (BP-201, Nippon Colin, Komaki, Japonia). Monitorizarea continuă neinvazivă a TA a fost efectuată cu un Jentow-7700 (Nippon Colin) bazat pe tonometrie arterială. Probele de sânge au fost centrifugate imediat și alicote au fost depozitate la -20 ° C până la testare. VP plasmatic și activitatea reninei (PRA) au fost determinate prin radioimunotest. Concentrațiile serice și urinare de Na au fost măsurate cu un autoanalizator biochimic.

Analiza datelor

Toate datele sunt exprimate ca mijloace ± SEM. Testele t ale Studentului împerecheate și nepereche au fost utilizate pentru comparații între perechi de grupuri. Analiza varianței pentru măsuri repetate a fost utilizată pentru a examina modificările legate de timp ale TA și ale ritmului cardiac. Analiza de regresie liniară a fost utilizată pentru a determina sensibilitatea baroreflexă individuală. O valoare a P Tabelul 1. TA, osmolalitatea plasmatică, concentrația serică de Na și excreția urinară de Na au fost semnificativ mai mari, iar PRA a fost semnificativ mai scăzută în perioada cu sare ridicată decât în perioada cu sare scăzută. Diferența nivelului VP plasmatic nu a fost semnificativă.

Niveluri de tensiune arterială, sodiu urin și seric, activitate renină plasmatică și vasopresină la dietele cu conținut scăzut și ridicat de sare la opt subiecți hipertensivi

Variabil. Sare scăzută. Sare mare .

Tensiunea arterială sistolică (mm Hg)	137 ± 4	146 ± 4 *
Tensiunea arterială diastolică (mm Hg)	86 ± 3	91 ± 3 *
Na serică (mmol/L)	139,8 ± 0,4	141,7 ± 0,4 *
Na urinară (mmol/zi)	19 ± 3	224 ± 11 ‡
Osmolalitatea plasmatică (mOsm/L)	290 ± 2	293 ± 2 *
Activitatea reninei plasmatice (ng/ml/h)	4,8 ± 1,1	0,8 ± 0,2 †
Vasopresină plasmatică (pg/ml)	1,0 ± 0,2	1,4 ± 0,3