Rolul microcirculației renale în progresia leziunii renale cronice la obezitate - FullText -
Prof. Alejandro R. Chade, MD, FAHA
Departamentul de Fiziologie și Biofizică, Departamentul de Medicină
Departamentul de radiologie, Centrul Medical al Universității din Mississippi
2500 North State Street, Jackson MS 39216-4505 (SUA)
Articole similare pentru „”
- Stare de nervozitate
Abstract
Introducere
Populația mondială crește nu numai ca număr, ci și ca mărime. Excesul de greutate și obezitatea sunt epidemiile majore ale secolelor 20 și 21. Deși evaluările epidemiologice recente pot sugera o încetinire, ele arată, de asemenea, că creșterea obezității se află pe versantul ascendent al traiectoriei sale și prevalența este constantă sau în creștere în țările dezvoltate și în curs de dezvoltare, în rândul bărbaților și femeilor, copiilor, adolescenților și adulților [1, 2]. Obezitatea ar trebui să fie una dintre cele mai prevenibile boli, dar este evident că eforturile educaționale recente și actuale nu au reușit să contracareze tendințele actuale. Prin urmare, ne confruntăm acum cu impactul și consecințele obezității ca factor major de risc și cauză a bolilor cardiovasculare, renale, gastrointestinale, metabolice și reumatice, cu un impact extraordinar asupra calității vieții și a costurilor asistenței medicale.
Statistici recente de la Centrele pentru Controlul Bolilor [3], Institutele Naționale de Sănătate [4] și Organizația Mondială a Sănătății [5] arată că obezitatea s-a dublat mai mult din 1980 și aproape 2 miliarde de adulți din întreaga lume sunt supraponderali sau obezi. În prezent, 68,8% dintre adulții din SUA sunt supraponderali sau obezi [4] cu un risc mai mare de a dezvolta consecințe care pun viața în pericol; cel puțin 35% dintre adulți sunt obezi și 6-8% au obezitate extremă (indicele de masă corporală (IMC) peste 40). Prevalența obezității este ușor mai mare la femei decât la bărbați (40,4 vs. 35%) [2]. O altă statistică înspăimântătoare este că peste 33% dintre copii și adolescenți din SUA sunt supraponderali și peste 18% sunt obezi [3,4]. Deoarece aproximativ 80% dintre copiii obezi devin adulți obezi, este probabil ca prevalența obezității și a bolilor cardiovasculare, metabolice și renale asociate să crească în continuare, cu excepția cazului în care aceste tendințe pot fi inversate. Prin urmare, putem presupune că peste două treimi din populație prezintă un risc mai mare de a dezvolta consecințe periculoase pentru viață ale supraponderalității și obezității.
Obezitatea ca factor de risc major pentru bolile renale cronice
Creșterea globală a bolilor renale cronice (CKD) este paralelă cu epidemia de obezitate. Obezitatea este recunoscută pe scară largă pentru a crește riscul dezvoltării CKD prin diabet și hipertensiune, care împreună reprezintă mai mult de 70% din boala renală în stadiul final (VERS) [6]. Obezitatea crește, de asemenea, riscul de BCR în absența factorilor de risc cardiovascular cunoscuți sau a nefropatiei subiacente [7] și, prin urmare, este considerat un factor de risc independent pentru dezvoltarea disfuncției renale și a leziunilor care pot progresa către BCR și ESRD [8,9]. Obezitatea poate fi una dintre cele mai prevenibile etiologii ale BCR, deoarece prevalența BCR se dublează la obezi comparativ cu subiecții slabi [10]. Obezitatea poate exacerba și dezvoltarea și progresia leziunilor renale în alte forme de boală renală, cum ar fi nefropatia IgA [11] sau amiloidoza [12].
Într-o analiză retrospectivă a 320.252 de adulți urmată timp de 15-35 de ani, rata ESRD a crescut progresiv pe măsură ce IMC a crescut și această relație a rămas după ajustarea tensiunii arteriale, diabet, fumat, vârstă și alte câteva variabile [13]. Obezitatea abdominală este chiar mai strâns asociată cu BCR decât adipozitatea generală sau IMC crescut [14]. Mai mult, persoanele cu „rinichi grași” (niveluri ridicate de grăsime a sinusului renal) au prezentat un risc mai mare de BCR chiar și după ajustarea IMC și a adipozității viscerale [15]. Astfel, adipozitatea crescută, mai ales atunci când este localizată în rinichi și în jurul acesteia, poate contribui la CKD și ESRD, deși mecanismele implicate nu sunt pe deplin înțelese.
În timp ce există dovezi considerabile pentru un rol major al obezității ca factor de risc pentru CKD/ESRD, legăturile fiziopatologice directe dintre obezitate și CKD sunt încă neclare din cauza efectelor potențiale confundante ale factorilor de risc cardiovascular precum diabetul și hipertensiunea, care sunt frecvent asociate cu obezitate [7]. Efectele hipertensiunii și diabetului în promovarea leziunilor renale în contextul obezității au fost discutate în alte publicații [16,17]; prin urmare, vom discuta în principal despre mecanismele de leziune renală determinate de obezitate, care pot fi independente de diabet, hipertensiune sau boli renale primare din alte etiologii.
Mecanisme ale leziunilor renale induse de obezitate
Mecanismele potențiale ale leziunii renale progresive la obezitate sunt multiple. De la compresia fizică a rinichilor până la reglarea ascendentă a mai multor căi dăunătoare, rinichii sunt vulnerabili la disfuncții progresive și leziuni parenchimatoase în evoluție. Căile, pe lângă hipertensiune și diabet, prin care obezitatea poate provoca disfuncții renale și leziuni includ hiperfiltrarea glomerulară, tensiunea crescută a peretelui capilar glomerular, anomalii metabolice (dislipidemie și metabolismul modificat al glucozei fără diabet evident), acumularea de lipide glomerulare și tubulare (lipotoxicitate), toate acestea pot duce la modificări structurale și funcționale ale celulelor mezangiale, celulelor tubulare proximale și podocitelor și o reducere treptată a numărului de nefroni [18,19,20]. În plus, stresul oxidativ sistemic și renal crescut, generarea crescută de citokine inflamatorii din țesuturile adipoase, inflamația renală și disfuncția progresivă microvasculară renală (VM) sunt procese patologice proeminente pentru progresia leziunii renale în obezitate [21,22,23].
Obezitatea și microcirculația renală
Rețelele MT sunt extrem de reglementate, oferind nutriție și eliminând deșeurile pentru a satisface nevoile metabolice specifice fiecărui țesut. În rinichi, capilarele glomerulare și peritubulare poartă poveri suplimentare indispensabile de filtrare glomerulară, reabsorbție tubulară și recirculare sistemică a fluidelor vitale ale corpului, nutrienți, hormoni și alte substanțe. Disfuncția endotelială, remodelarea vasculară și pierderea microvaselor renale joacă un rol important în inducerea leziunilor renale asociate cu factori majori de risc cardiovascular precum hipertensiunea arterială, dislipidemia, diabetul și ateroscleroza [24,25,26,27].
Creșterea presiunii hidrostatice glomerulare și disfuncția endotelială MV renală contribuie la creșterea permeabilității peretelui capilar glomerular și la dezvoltarea albuminuriei, care promovează pierderea capilară glomerulară și creșteri suplimentare ale presiunii intraglomerulare într-un mod de feedback pozitiv [28]. În plus, deteriorarea și pierderea vaselor mici din glomeruli și capilare peritubulare au fost sugerate ca mediatori importanți pentru progresia leziunii renale [29]. Deși glomeruloscleroza focală segmentară și pierderea nefronului se pot dezvolta lent, aceste modificări sunt adesea progresive și pot duce la BCR severă și în cele din urmă ESRD la mulți pacienți obezi [30].