Rolul Leptinei și melanocortinelor SNC în hipertensiunea obezității
Abstract
SCOPUL REVIZUIRII
Obezitatea este o problemă majoră de sănătate la nivel mondial. Creșterea în greutate în exces este cea mai semnificativă, prevenită, cauză a creșterii tensiunii arteriale (TA) la pacienții cu hipertensiune arterială semnificativă și crește riscul de boli cardiovasculare și renale. Scopul nostru este de a revizui mecanismele care leagă obezitatea de hipertensiune, cu accent deosebit pe rolul leptinei și al sistemului melanocortin al creierului în stimularea activării simpatice în obezitate.
CONSTATĂRI RECENTE
În ciuda interesului crescut pentru obezitate ca risc major pentru apariția hipertensiunii, mecanismele precise care leagă creșterea în greutate în exces cu creșterea TA sunt încă evazive. Dovezile actuale sugerează că activitatea crescută a sistemului nervos simpatic (SNS) contribuie la alterarea naturii presiunii renale și a retenției de sodiu în obezitate. Descoperirile recente indică faptul că hormonul derivat din adipocite, leptina, activează centrele creierului care reglează activitatea SNS printr-o cale dependentă de sistemul melanocortinei. Interacțiunea dintre leptină și sistemul melanocortin din creier reprezintă un domeniu important de cercetare pentru a ne înțelege mai bine mecanismele care conduc la activarea simpatică în obezitate.
REZUMAT
Supraactivitatea simpatică este o legătură importantă între creșterea în greutate în exces și creșterea TA. Hormonii/citokinele secretate de țesutul adipos care interacționează cu căile neuronale (de exemplu, sistemul melanocortin) par să joace un rol cheie în contribuția la activarea simpatică în obezitate și reprezintă potențiale noi ținte pentru terapii.
INTRODUCERE
În ultimii 25-35 de ani am asistat la o creștere fără precedent a prevalenței obezității în țările în curs de dezvoltare, precum și în țările industrializate, unde se estimează că peste 1 miliard de persoane sunt obeze sau supraponderale [1]. In Statele Unite ale Americii. aproximativ 35,7% dintre adulți sunt obezi cu indicele de masă corporală (IMC) mai mare de 30 și mai mult de 2/3 din populație este supraponderal, reprezentând peste 150 miliarde dolari/an în costuri medicale. [2 **] Și mai alarmant este numărul crescând de copii și adolescenți supraponderali și obezi, care sa triplat din 1980; estimările recente indică faptul că 18,4% dintre copiii de 4 ani sunt obezi și se observă rate chiar mai mari de obezitate la copiii negri și nativi americani, precum și la copiii de origine hispanică [3].
Obezitatea deplasează distribuția TA către valori mai mari
A fi supraponderal sau obez crește semnificativ riscul de boli cardiovasculare prin mai multe mecanisme, inclusiv diabet, dislipidemie, ateroscleroză, boli renale și hipertensiune arterială [4, 5]. De exemplu, estimările de risc din studiile populației sugerează că creșterea excesivă în greutate poate contribui la 80% până la 90% din riscul de diabet și alte tulburări metabolice și până la 65% până la 75% din riscul de hipertensiune arterială esențială [4] . Deși prevalența hipertensiunii arteriale este mai mare la populațiile obeze decât la populațiile slabe, nu toți indivizii obezi, atunci când sunt evaluați prin criterii clinice standard, se dovedesc a fi hipertensivi. Cu toate acestea, creșterea în greutate în exces deplasează distribuția TA către valori mai mari. Astfel, subiecții obezi care nu sunt clasificați ca fiind hipertensivi ar avea TA mai mică la o greutate corporală mai mică [5, 6]. Acest concept este susținut de relația aproape liniară dintre indicele de masă corporală (IMC) și TA, de faptul că creșterea excesivă în greutate prezice dezvoltarea viitoare a hipertensiunii [7] și că pierderea în greutate ajută la prevenirea dezvoltării hipertensiunii și reduce TA în majoritatea indivizi hipertensivi [8].
Mecanisme de creștere a TA în obezitate: rol important al sistemului nervos simpatic (SNS)
În ciuda importanței constatate a obezității ca cauză majoră a hipertensiunii arteriale esențiale, mecanismele prin care creșterea în greutate în exces crește TA nu sunt pe deplin înțelese. Hipertensiunea arterială legată de obezitate este asociată cu retenția de sodiu și alterarea naturii presiunii renale (deplasarea spre dreapta a curbei presiune-natriureză către niveluri hipertensive) [7, 9]. Aceasta pare a fi mediată, cel puțin parțial, de activarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS), comprimarea fizică a rinichilor prin îngrășarea viscerală înconjurătoare și creșterea grăsimii sinusului renal și creșterea activității sistemului nervos simpatic (SNS) [ 7]. Deși acești 3 factori principali sunt strâns corelați și acționează împreună pentru a afecta natriureza de presiune renală și pentru a crește TA la persoanele obeze, în această revizuire ne vom concentra pe rolul activității SNS crescute.
Obezitatea este asociată cu activarea tisulară a sistemului nervos simpatic
Creșterea în greutate în exces, mai ales atunci când este însoțită de o adipozitate viscerală crescută, este asociată cu o activitate SNS crescută, care s-a dovedit că participă la dezvoltarea hipertensiunii arteriale la oamenii obezi, precum și la modelele animale de obezitate indusă de dietă [10, 11]. Creșterea activității SNS în obezitatea indusă de dietă pare să se dezvolte încă la o săptămână după expunerea la diete bogate în grăsimi [12] și chiar creșterea modestă în greutate la subiecții nonobezi este asociată cu o activitate SNS crescută [10 **]. Blocarea farmacologică cronică a receptorilor adrenergici determină, de asemenea, reduceri mai mari ale TA la obezi comparativ cu subiecții hipertensivi slabi [13]. Cu toate acestea, creșterea activității SNS în obezitate este modestă și apare doar în anumite organe și țesuturi în loc de activare simpatică generalizată a întregului corp. De exemplu, la subiecții obezi, activitatea SNS în mușchii scheletici și în rinichi este crescută, în timp ce activitatea simpatică cardiacă este minim crescută sau chiar redusă, datorită inhibării baroreflexului [14]. Mai mult decât atât, creșterea activității SNS renale care duce la retenția de sodiu și alterarea presiunii natriurezei este mecanismul principal pentru TA crescută cu exces de greutate, mai degrabă decât vasoconstricție periferică cauzată de activarea masivă pe scară largă a SNS [6].
Pe lângă faptul că este specifică țesutului, activitatea SNS crescută în obezitate pare să varieze și în funcție de etnie și distribuția grăsimii corporale, obezitatea viscerală provocând o activare SNS mai mare decât obezitatea subcutanată [6]. Motivele acestei asocieri mai puternice între obezitatea viscerală și activarea SNS în comparație cu obezitatea abdominală sau a corpului inferior nu au fost studiate pe scară largă, iar în majoritatea studiilor la om a fost evaluată activitatea SNS musculară mai degrabă decât activitatea SNS renală. Astfel, au fost necesare studii suplimentare pentru a examina influența distribuției grăsimii corporale și reglarea diferențiată a activității SNS și asocierea strânsă cu TA crescută în obezitate.